体外代谢清除率模型用于药物肝代谢过程地研究.docVIP

体外代谢清除率模型用于预测药物肝代谢过程的研究 黄峰 中药学 2110948107 摘 要：本文主要就计算体外代谢清除率的理论与预测模型做一综述，以期使体内药物代谢过程的检测更加准确，并在此基础上可以预测创新药物在体内可能进行的代谢过程，确定其是否适合进行进一步研究开发，为筛选新药提供新的思路。 关键词：代谢清除率；药物代谢动力学；体外模型 前言 药物发现与开发的目标是找出并确定具有药理活性的新化学实体。在过去的几十年里, 药物发现与开发一般方法是在进行药理活性检测后,再对新化学实体进行临床前的动物实验和临床人体试验[1]。近些年随着组合化学和高通量活性筛选技术的发展,已经使人们能够在一周之内筛选的化合物超过10万个[2],从而发现大量具有药理活性的化合物。然而一个化合物最终成为能够上市的药物,必须具备良好的类药属性,即：药效活性、安全性、药代属性和适宜制剂的理化性质。其中,药代属性主要是指化合物能够通过不同生物膜到达作用部位的能力,包括口服生物利用度的高低；以及化合物能否在体内保持一定的浓度水平；与靶受体维持足够时间的结合以产生具有临床意义的药理作用等。药代研究是一项非常复杂的费时费力的工作，是目前加速药物发现阶段研究速度的瓶颈。此外,要在前期阶段了解化合物的药代动力学特征,还有一个重要的原因是考