抗癌药物伏立诺他的合成与表征.pdfVIP

第 36 卷第 5 期 2014 年 9 月 Vol.36 No.5 Journal of Tangshan Teachers College Sep. 2014 化学化工研究 抗癌药物伏立诺他的合成与表征 孙 玉，汤 琳，周凌云 （皖南医学院药学院，安徽 芜湖 241002 ） 1 摘 要：以辛二酸为原料，通过脱水成环、酰化开环、成肼三步反应合成了伏立诺他，并用熔点、H-NMR 、 MS 和IR 进行了表征。伏立诺他合成的总收率为42.13% 。 关键词：伏立诺他；合成；脱水成环；酰化开环；成肼 R914.5 A 1009-9115(2014)05-0018-03 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： DOI ：10.3969/j.issn.1009-9115.2014.05.007 Synthesis and Characterization of the Anti-Cancer Drug Vorinostat SUN Yu, TANG Lin, ZHOU Ling-yun (School of Pharmacy, Wannan Medical College, Wuhu 241002, China) Abstract: Vorinostat (SAHA) was synthesized from suberic acid by dehydration-cyclization, acylation-ring-opening and hydra- zine formation with an overall yield of about 42.13%. The compound was characterized by melting point test, 1H-NMR, MS and IR. Key Words: Vorinostat; synthesis; dehydration-cyclization; acylation-ring-opening; hydrazine formation 伏立诺他（Vorinostat ）是Merck 公司开发的世界上第 产率仅为 35.3%，且采用强酸性阳离子交换树脂为催化剂， 一个抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC ）的新型抗癌药物， 成本较高，不适合工业化生产。 商品名为 Zolinza ，化学名为N-羟基-N’-苯基辛二酰胺，辛 二酰苯胺异羟肟酸（SAHA ）。该药于 2006 年获美国 FDA 批准上市，用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或病 [1,2] 情恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤 T 淋巴细胞瘤 。 该药不良反应少，对其它肿瘤淋巴癌、乳腺癌等也表现出 [3] 良好活性。Vorinostat 可按多种路线进行合成 。 Breslow 等[4] 以辛二酰氯和苯胺一步法合成 SAHA （图 1），产物粗品需过柱纯化，操作繁琐，收率仅 15~30%。 图 2 Stowell 等设计的 Vorinostat （SAHA ）合成路线 图 1 Breslow 等设计的 Vorinostat （S