泛耐药菌感染的中医临床研究及相关机理研究初探.pdfVIP

2014年中华中医药学会急诊分会年会暨急诊医学培训班 泛耐药菌感染的中圆临床研究及相关机理研究初探 郑香春1方晓磊1刘金民2 摘要：细菌耐药性和耐药菌感染是医学界面临的一大难题，目前几乎所有的抗茵药物，均出 现了耐药茵株。细菌耐药性既是细菌在有害环境中生存的自身防卫体系，更与抗菌药物的医疗与非 医疗应用直接相关。近年研究表明中医药在逆转耐药细茵方面具有重大潜力和优势，以治疗耐药细 菌感染研究为契机，在临床研究与实验研究之间往复，深入探索中医药干预耐药茵感染的作用机理， 筛选有效方剂、药物。 关键词：细菌耐药性，耐药茵感染，中药，策略 前言 resistance)是指细菌对抗菌药物所具有的相对抵抗性，是细菌的一种抗生现象。 耐药性(drug 细菌耐药性的程度以最小抑菌浓度(MIC)表示。 一般认为对下列5类抗菌药中(具有抗铜绿假单胞菌活性者)1类以上药物耐药者为多重耐药株 (MDR，multi—drug 耐药性”(pan—drug 鲍曼不动杆菌感染经验治疗的药物全部耐药者，包括头孢吡肟、头孢他啶、亚胺培南、美罗培南、 哌拉西林／三唑巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星。 1耐药性产生的原因 1．1耐药性是细菌进化的必然 每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的是细菌的耐药。这种耐药可能与整个种的固有特性有关， 也可能出现在正常敏感菌种内，通过变异或者基因转移获得。细菌自身繁殖能力极强，它们不但能 将自身耐药基因传递给其子代菌株，也能将其传递给其他细菌。随着抗菌药物的广泛应用，对每一 种新药的耐药现象逐渐增加，耐药的普遍性随地理区域和时间而变化，但对每一种抗菌药物耐药迟 早都会出现，这是自然界的普遍规律。 作者单位：1北京中医药大学东方医院急诊科北京100078 2北京中医药大学第三附属医院 ．．．．——255．．．．—— 2014年中华中医药学会急诊分会年会暨急诊医学培训班 1．2抗生素滥用、误用是“推手” 有些医生不合理的应用抗生素，如在没有作药敏试验的情况下，但凭经验给患者使用抗生素。 还有的医生对本是病毒引起的感染，却采用抗生素进行治疗。在中国，印度和巴基斯坦等国，抗生 素通常不需要处方就可以轻易买到，一些患者，由于缺乏一定的医学知识，对抗菌药有着过分的信 任和依赖，在没有得到医生处方的情况下，乱服抗生素，用药剂量和时间也无标准。还有的患者即 使按照医生的处方进行治疗，也因各种因素过早终止或不能完成一个疗程的治疗，这些都可以给细 菌以可乘之机，据统计，每年在全世界大约有50％的抗生素被滥用，而中国这一比例甚至接近80％。 正是由于药物的滥用，使病菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级病菌相继诞生。 2耐药性的机制 2．1基因机制 2．1．1自身基因突变 该类耐药性来源于细菌固有的特征，即本身就有耐药基因存在于其染色体上，也叫染色体介导 的耐药性或固有耐药性。一般是由于遗传基因DNA自发变化的结果，具有典型的种属特异性，能够 代代相传。 2．1．2获得外源基因 这类耐药性是由于细菌获得外源新基因所致。为防御抗生素的破坏作用，细菌常从附近其他细 菌细胞摄取耐药基因。通常耐药基因可存在于染色体中，也可存在于质粒和转座子中。质粒(Plasmid) 是一种染色体外的DNA，质粒介导的耐药性是通过质粒或噬菌体所携带的外来DNA片段，通过耐药质 粒在细菌间的转化、转导、接合、转座等方式进行传递。耐药质粒广泛存在于各种致病菌中，并且 质粒介导的耐药性可在菌株中横向传播，引起感染在院内的爆发流行，因此，通过耐药质粒传递的 耐药性在细菌耐药现象中最多见。 2．2生化机制： 2．2．1产生灭活酶 灭活酶有两种，一是水解酶，如B一内酰胺酶可水解青霉素或头孢菌素。该酶可由染色体或质 粒介导，某些酶的产生为体质性(组构酶)；某些则可经诱导产生(诱导酶)。二是钝化酶又称合成 酶，可催化某些基团结合到抗生素的oH基或NH2基上，使抗生素失活。多数对氨基甙类抗生素耐药的 革兰阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶，如乙酰转移酶作用于NH2基上，磷酸转移酶及核苷转移酶作 用于oH基上。上述酶位于胞浆膜外间隙，氨基甙类被上述酶钝化后，不易与细菌体内的核蛋白体结 合，从而引起耐药性。 2．2．2细菌体内靶位结构的改变 链霉素耐药菌株的细菌核蛋白体