支气管哮喘的病因研究进展.pdfVIP

2009年第13卷第3期 re实alo用fofCl。I缶inic床alClinicalM医ed药杂inMedicineinPractice 。一…～…一 ．20． lanruoJcar志P ·20· 支气管哮喘的病因研究进展 窦秀莉，唐华平，韩伟 (山东省青岛市市立医院呼吸科，山东青岛，266071) 关键词：支气管哮喘；流行病学；危险因素 中图分类号：R562．2 文献标识码：A 文章编号：1672-2353(2009)03-0020-03 支气管哮喘(简称哮喘)尽管存在国家、地区 1．2肥胖 和人群的差异，但近20多年来哮喘患病率在世界 多项流行病学研究证实肥胖和超体质量可增 大部分地区正以惊人的速度上升，已成为最常见 加哮喘发生的危险性【5】5。肥胖患者的潮式呼吸 的慢性呼吸道疾病和全球关注的公众健康问 时小气道关闭，导致肺泡与支气管的粘附破坏，气 题…。全球哮喘防治创议(GINA)将哮喘的病因道狭窄加重。而且这种小气道的关闭还能导致局 和危险因素主要分为宿主因素和环境因素，现就 部低氧性肺血管收缩，引起肺间质水肿，继而增加 哮喘病因和高危因素作一介绍。 支气管周围的压力。肥胖和哮喘之间关联的基础 可能与慢性全身性炎症以及能量调节激素等有 1哮喘的宿主因素 关[6】6。应用基因芯片技术发现肥胖小鼠和人类 1．1遗传因素 的脂肪组织表达更多的炎症基因并释放人血在远 目前认为哮喘为多基因遗传与环境因素相互 处发挥炎症作用。这些因子包括Il-6、TNF、血 作用导致的疾病。据统计，哮喘的遗传度为70％ 小板活化因子抑制剂1、嗜酸粒细胞趋化因子、血 --80％，父母其中一方患有哮喘的儿童，其哮喘管内皮生长因子和单核细胞趋化因子1等，统称 发病率是其他儿童的2～5倍【2J。国际哮喘遗传 为脂肪因子。另外在肥胖者的血液和肺组织中8 学协作研究组的研究结果显示，哮喘候选基因大 一异前列醇和氧化应激标记物也明显升高并参与 哮喘的形成。此外，肥胖者能量调节激素也参与 多定位于5p15、5q23—31、6p23、11p15、12q12— 哮喘于肥胖的关联，其中最为重要的是瘦素(Lep— 24、13q23．1、14q11．2—13、17p11．1、q11．2、19q1． 3、21q21、2q33[3]。这些遗传性特征不仅是哮喘发 病机制的危险因素，还决定哮喘的治疗效果。例 多表达的瘦素能增强变应原诱导的m氓，但这 如呼吸道高反应性与染色体5q具有连锁关系，编 一作用并不影响嗜酸粒细胞浸润和Th2型细胞 因子的表达，因而提示瘦素可能通过Th2炎症以 码Th2类细胞因子的基因多位于染体5q31—33 区域；而编码B肾上腺素受体的基因多态性与不 外的方式增强AHR[7|。脂联素是另外一种重要 同的|32激动剂疗效相关，另有一些基因与糖皮质 哮喘相关能量调节激素，其在肥胖者表达减少且 激素的反应性及白细胞应答的修饰相关。 对胰岛索敏感。脂联素通过抑制促炎因子的产生 除了染色体序列变化外，流行病学和实验研 和增加I卜10受体拮抗剂的表达发挥重要的抗 炎作用。研究发现，应用脂联素能完全抑制变应 究发现，表观遗传学(epigenetics)的变化也参与了 基因一环境间复杂的相互作用而导致哮喘发 原诱导的AHR、气道炎症和肺内Th2型细胞