深部真菌耐药性的研究进展.pdfVIP

国外医学临床生物化学与检验学分册2005 年9 月第26 卷第9 期　Sect Clin Biochem Lab Med Foreign Med Sci ,September 2005 ,Vol 26 ,No . 9 ·609 · ·综述 · 深部真菌耐药性的研究进展 张坚磊 综述 　王金良 审校 　　【摘要】　近年来深部真菌感染的发病率呈上升趋势 , 由于抗真菌药物在临床上大量使用 ,深部真 菌的耐药现象日益增多 ,耐药真菌感染的治疗已成为一个棘手的临床问题 。对耐药机制的深入探讨 , 可为寻找控制耐药真菌感染的最佳策略提供线索 。 【关键词】　真菌 ; 　感染 ; 　抗菌药 ; 　药物耐受 　　深部真菌主要有念珠菌属 、隐球菌属 、曲菌属 、毛 感染伴多脏器功能障碍的治疗中尤为重要 。目前已 霉菌属 、组织胞浆菌属 、球孢子菌属 、着色霉菌属 、申 有两性霉素 B 脂质体生产和应用于临床的报道[ 1 ] 。 克孢子丝菌 、皮炎芽生菌等 。近 10 年来 , 随着广谱抗 (2) 氟康唑 :氟康唑通过抑制细胞色素 P450 催化羟化反 生素 、激素及免疫抑制剂的广泛应用 、器官移植的普 应使麦角 甾醇合成受阻 , 从而破坏真菌细胞的完整 遍开展 ,原发及继发性免疫功能低下人群的扩大 ,使 性 。氟康唑抗菌谱广 ,对浅部及深部真菌病的治疗均 得深部真菌感染率明显上升 ,致使深部真菌病的治疗 [2 ] ( ) 有良好的疗效 。治疗新型隐球菌性脑膜炎 隐脑 面临着严峻的挑战 。虽然有一些抗真菌药物相继问 疗效良好 , 白色念珠菌对氟康唑的耐药性较弱 ,但克 世 ,给真菌病治疗带来了新的转机 ,但同时耐药菌株 柔念珠菌对唑类原发耐药 ,平滑念珠菌对氟康唑很快 的出现也呈增多趋势 。现就近年来有关深部真菌耐 产生获得性耐药性 , 高达 90 %[ 3 ] 。主要特点 :本品 药性的研究进展作一简要综述 。 吸收迅速而完全 , 血浆蛋 白结合率低 , 约为 11 % ～ 真菌药物的作用机制 12 % ,故药物在体内各组织体液中广泛分布 。可透过 血脑屏障 , 脑脊液药物浓度可达血浓度 的 50 % ～ 真菌是一种真核生物 ,与宿主细胞具有非常相似 60 % ,炎症时更高 。氟康唑的消除半衰期在 27 ～37h 的结构和代谢过程 ,因此在抗真菌治疗的同时容易造 左右 ,主要经肾脏排 出 , 80 % 以上 以原形随尿排泄 。 成对宿主细胞的伤害 。好在真菌细胞膜与人类细胞 (3) 伊曲康唑 :本品的作用机制同氟康唑 ,但伊曲康唑 膜的组分有所不同,人类细胞膜含有的甾醇主要是胆 ( ) 优先与角蛋白组织 如指甲、头发和皮肤 结合 ,所以 固醇 ,而真菌细胞膜的相应成分为麦角甾醇 。如果药 在治疗浅表 、皮下真菌感染方面有 良好的疗效 。伊曲 物能选择性作用于真菌细胞膜上的麦角甾醇或影响 康唑对非白色念珠菌和曲菌属的真菌有广谱抗菌活 麦角甾醇的生物合成 , 即能达到抗菌治病的效果 , 同 性 ,然而口服吸收效果差 , 限制了它在临床上对深部 时还能相应减轻药物对宿主细胞的损害 。抗真菌药 真菌感染的治疗 。主要特点 : 口服吸收不完全 , 空腹 物的发展很快 , 目前在临床上使用的品种主要有以下 口服和进餐后服用血药浓度差别大 ,与该药的脂溶性 几类 。