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大会论文 药品不良反应风险分级警戒模型设计 赵杰，张晓坚，杜书章（郑州大学第一附属医院，郑州 450052 ） 摘要：目的 建立药品不良反应风险分级警戒模型。方法 采用模糊聚类分析进行药品不良反应风险分级。结果与结论 利 用模糊聚类分析，从药物不良反应严重程度和发生率两方面出发，通过实例分析表明利用该模型进行的不良反应风险分级 具有可行性，为加强药品安全监管、提供临床药物选择依据以及后期不良反应救济决策提供参考。 关键词：不良反应；模糊聚类；分级警戒；模型 长期以来，有关药品不良反应（adverse drug reaction，ADR ）的研究主要集中于监测方法的改进和报 告提交后的因果关系评价，而不良反应严重程度评价鲜有文献提供，结合药品风险管理理论而进行的 ADR 实证研究更是凤毛麟角。然而我国目前处于风险型社会，风险管理理论正逐步应用于药品监管部门以提 高药品安全，针对药品安全中一个非常重要的影响因素即药品不良反应风险的相关研究具有显著的理论 意义和现实意义。 目前我国对ADR 分为新的、旧的和严重 ADR ，大多数文献采用轻、中、重三级分级标准，世界卫 生组织（WHO ）将 ADR 分为 4 级，美国将用药失误按患者机体受损害程度分为 9 级。以上分级在表述 上存在着抽象、冗繁、不全面、操作性不佳等问题，且我国的分类新的、旧的以及严重 ADR 不利于量化 分析，使得研究人员难以对某类或单个药物进行评价，从而不利于药品安全监管和医务人员对临床药物 的选择。故本文以药品不良反应风险为视角，从其风险的两个维度即ADR 严重程度和发生率出发，利用 模糊聚类分析原理构建分级评价模型，避免了分级标准制定的困扰并使得分级评价得以量化，从而实现 药物警戒的目的，有利于监管决策的制定和为救济保障提供依据。 1 分级警戒模型框架设计 依据风险管理理论，风险由风险发生率和风险程度两个主要因素构成，二者的乘积代表风险的预期 值，称为期望损失，期望损失越大，风险就越大。就药品不良反应风险而言，其风险发生率主要为 ADR 发生率；风险程度本文引入伤残调整生命年（Disability-adjusted life year ，DALY ）作为评价指标，DALY 是世界银行和 WHO 于 1993 年在评价疾病负担中提出的一个综合性指标，该指标已被许多国家用于本国 疾病负担的研究。由于 DALY 综合考虑了疾病所导致的死亡和伤残造成的健康生命年的损失，而 ADR 对 患者的影响从轻微直至死亡理论上来说都涉及健康生命年的损失，故将该指标用于 ADR 严重程度的评价 具有一定的可行性。二者的乘积即期望损失是 ADR 风险的数值表述，然而现实中可能出现发生率高严重 程度低或发生率低严重程度高的情况，期望损失会在一定程度上屏蔽者两部分区域，因此将ADR 发生率、 DALY 和期望损失三者作为评价 ADR 风险的指标。采用既定公式对上述指标进行数值计算，得出的分值 用模糊聚类分析方法确定分级结果。当然这种利用计算机自行分类的结果与实际可能存在一定误差，需 要专家进行评估，有必要的话可以对分级的主要因素重新选取以适应客观需要，再按照上述模式最终划 分风险等级。设计框架如下图： ·33 · 2013 年“全国医院药学（药学服务与实践）学术会议” 图 1 ADR 风险分级警戒模型设计框架 2 分级警戒模糊聚类分析模型 首先计算ADR 发生率，公式为ADR 发生率=该地区一定时间内该药品发生的ADR 例数/DDDs ，DDDs 为药品使用量=该地区单位时间用药总量/DDD ，DDD ：根据《新编药物学》，药品有一日成人常用量的， 将一日常用量直接作为 DDD （Defined Daily Dose ），没有明确一日常用量的，取一日用量范围的平均值 或按单位体重一日用药量的单位体表面积用药量折算。下表为 ADR 发生率的计算结果示例： 表 1 药品不良反应发生率计算结果示例 药品名 DDD DDDs ADR 发生率（万分之一） 计算 DDD 的依据 紫杉醇注射液 284MG 1915