载脂蛋白C研究进展.pdfVIP

76 ISSNChin J Arterioscler , Vol 10 , No 1 ( ) ·文献综述· [文章编号] 2002 1001007605 载脂蛋白 C 研究进展 刘 　皓 , 　　刘秉文 ( 四川大学华西医学中心生物化学与分子生物学研究所 , 成都 610041) [主题词] 　载脂蛋白 C ; 　基因 ; 　分子缺陷 ; 　功能 ; 　转基因及基因敲除 [摘要] 　载脂蛋白 C 是血浆中一组水溶性的低分子量蛋白质 ,主要分布在乳糜微粒、极低密度和高密度脂蛋白 ,其 生理功能目前尚未完全阐明 ,大量研究表明载脂蛋白 C 在脂蛋白代谢中发挥重要作用。本文对载脂蛋白 C Ⅰ、C Ⅱ、C Ⅲ和 C Ⅳ的结构功能、基因缺陷和基因多态性 , 以及转基因和基因敲除的研究进展作一介绍。 [ 中图分类号] 　Q513 [文献标识码] 　A ( ) E 基因下游 27 kb 和肝脏调控域 1 下游约 10 kb 处确定了第二 　　载脂蛋白 C apolipoprotein C 是血浆中一组水溶性的低分 子量蛋白质 ,包括载脂蛋白 C Ⅰ、C Ⅱ、C Ⅲ和新近发现的 C Ⅳ 个肝脏调控域 ,即肝脏调控域 2 。核酸序列分析表明 ,肝脏调 ( ) 四个亚类 ,它们主要分布在乳糜微粒 chylomicron , CM 、极低 控域 2 与肝脏调控域 1 功能区的同源性高达 85 % 。最近的研 ( ) 密度脂蛋白 very low density lipoprotein , VLDL 和高密度脂蛋白 究发现 ,所有肝脏调控域均可单独调节载脂蛋白 E/ C Ⅰ/ C Ⅱ (high density lipoprotein , HDL) 。长期以来 , 由于载脂蛋白 C 的 基因簇所含四个基因的表达 ,而且只要有一个肝脏调控域存 纯化及基因表达调控等问题未得到很好解决 , 阻碍了对载脂 在 ,就可调控上述任一基因在肝脏的表达[3 ] 。 蛋白 C 功能的研究 ,到目前为止载脂蛋白 C 在脂蛋白代谢中 人载脂蛋白 C Ⅲ基因长约 3. 1 kb ,位于第 11 号染色体长 的作用还没完全阐明。但近年来 ,尤其是转基因及基因敲除 臂载脂蛋白 A Ⅰ/ C Ⅲ/ A Ⅳ基因簇内 ,在肝脏和小肠中均有表 技术的应用 ,取得了一些新进展。本文对此做一综述。 达。载脂蛋白 A Ⅰ/ C Ⅲ/ A Ⅳ基因簇的三个基因在小肠均有表 达 ,但小肠不同部位的表达由特异调节元件介导。载脂蛋白 1 　载脂蛋白 C 的结构 C Ⅲ基因的 - 780/ - 520 增强子调控小肠腺和绒毛中的载脂蛋 1. 1 　载脂蛋白 C 基因结构