格列美脲的制备工艺研究.pdfVIP

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格列美脲的制备工艺研究.pdf

山 东  化  工 ·14 · SHANDON G CHEM ICAL INDU STRY              2009年第 38卷 格列美脲的制备工艺研究 刘胜高 (山东新华制药股份有限公司 , 山东 淄博  255005) 摘要 :对格列美脲及其中间体的制备进行了研究。合成工艺 : 3 - 乙基 - 4 - 甲基 - 3 - 吡咯啉 - 2 - 酮与 β- 苯乙基异氰酸酯在甲 ( ) 苯中缩合 ,所得产物与氯磺酸以 1 ∶5 物质的量比 的比例磺化 ,然后在 30 ~45 ℃氨解 ,最后与反 - 对甲基环己基异氰酸酯在丙酮 中合成格列美脲 。精制工艺 :苯磺酰胺 : 95%乙醇重结晶;格列美脲 : 甲醇氨 - 甲醇重结晶。总收率达到 39. 4 % 。 关键词 :格列美脲 ;磺酰脲 ;合成 ; 降糖药 中图分类号 : TQ463; R977. 1 + 5     文献标识码 : A     文章编号 : 1008 - 02 1X (2009) 06 - 0014 - 02 Stud ie s on the Prepara tion of Glim ep ir ide L I U S heng - g ao ( Shandong X inhua Pharm aceu tical L im ited Comp any, Zibo 255005, Ch ina) A b stract: Studied the p rep aration of glim ep iride and its in term ediate s. Syn the sis: the conden sation sub stance of 3 - ethyl - 4 - m ethyl - p yrro lin - 2 - one w ith β- p henylethyl isocyanate in to luene wa s su lfonated by ch loro su lfon ic acid in 1: 5 (mo lar ratio ) , then wa s ammon iated in 30 ~45 ℃. F inally glim ep iride wa s syn the sized via conden sation of benzyl - su lp honam ide sub stance w ith tran s - 4 - m ethycyclohexyl isocyanate in acetone. R efin ing: benzyl - su lp honam ide sub stance, recryctallization in 95% ethano l, rlim ep iride, recryctallization in ammon ia m ethoxide - m ethano l. The total yield increa sed to 39. 4 %. Key words: glim ep iride, su lfonylu rea, syn the sis, an tid iabetic drug ( )   格列美脲 glim ep iride ,化学名 1 - [ 4 - [ 2 - 备 ( 3 - 乙基 - 4 - 甲基 - 2 - 氧 - 3 - 吡咯啉 - 1 - 甲 将 46. 0g3 - 乙基 - 4 - 甲

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