抗生素的药物相互作用.pdfVIP

1314 实用预防医学 2008年8月第15卷第4期 PmcticalPreventive 15，№．4 Medicine。Aug．2008，V01 文章编号：1006—31lO(2008)04—1314一03 抗生素的药物相互作用 万丽娜 摘要： 在临床用药中，抗生素通常联合用药，有时也与其他药物合用，而这些药物之间的相互作用可能会使治疗失 败甚至产生严重的毒副作用。从药代动力学、药效学及药学等方面对抗生素的药物相互作用以及对临床用药的指导意义 进行了介绍。 关键词： 抗生素；配伍；相互作用 中图分类号：R978．1 文献标识码：B 目前，抗生素的应用非常广泛，甚至在很多医疗单位出现 减少66％～90％。同时研究表明，在服环丙沙星前6～8h服 滥用现象。虽然抗生素的应用对人类的健康起了很大的作用， 用硫糖铝，可使前者生物利用度平均下降50％以上，而同时服 但近年来发现越来越多抗生素的不合理应用之后所产生的不 用，则降低98％以上¨1。 良后果。不仅给病人增加了经济负担，同时也使病人形成．厂抗 1．2 分布 多数药物在体内可与血浆蛋白进行可逆性的结 药性，给今后的治疗带来困难。抗生素在应用时通常多种抗生 合，当两种药物合用时，可发生蛋白结合力较强的药物占据了 素合用或与其他药物同用，这就导致抗生素的药物相互作用的 蛋白分子结合位点，使结合力较弱的药物得不到应有的结合， 发生。药物相互作用(DrugInteraction，DIA)主要表现在药代动致使其游离药物浓度升高，药效增强。如喹诺酮与华法令合用 力学、药效学和药学等方面。本文就这几个方面对抗生素的药 时，蛋白结合率高的喹诺酮可通过竞争血浆蛋白结合位点将华 物相互作用做一综述。 法令置换出来，使其游离致抗凝反应成倍增加。另外，环丙沙 星可使华法令疗法的病人出现低凝血酶原血症。所以两类药 1 抗生素在药代动力学方面的相互作用 合用时应监测PT的变化，防止出血并发症的发生。 1．1 吸收 口服抗生素在胃肠道中的吸收会受到多种因素 磺胺药与口服降糖药如甲磺丁脲、氯磺丙脲等并用时，可 的影响，包括pH值、胃肠的蠕动、肠道菌群的平衡、以及其他药 因磺胺药的强置换作用导致口服降糖药的游离部分浓度增高， 物的影响、药物之间的反应等。如延迟胃排空药呱仑西平与N 引起低血糖。磺胺药与甲氨喋呤合用时也会因为竞争结合位 一丁荃澳化东蓑若碱延迟胃排空，延缓环丙沙星吸收，使达峰 点使后者游离浓度增大，而使骨髓抑制加剧。 时间延长，而血浆峰浓度和AUC不变，相反，加速胃排空药胃 1．3 代谢 药物相互作用在药物代谢方面表现尤其突出。 复安和吗叮琳可加快胃排空，能使环丙沙星吸收加快，达峰时 主要是药物对肝药酶的诱导与抑制作用。有些抗生素可增加 间缩短，AUC不变…。 药酶的合成，如利福平、灰黄霉素等。有些抗生素则具有酶抑 在服用四环素类抗生素时，如果同时服用了铁制剂，则会 制作用，如磺胺药、大环内酯类药物、喹诺酮类、四环素类药物、 导致药物的吸收障碍。这是由于金属离子在胃肠道内与四环 氯霉素等。 素类抗生素反应形成‘『难溶解的络合物，使抗生素在胃肠道内 依诺沙星、环丙沙星等喹诺酮类药物通过抑制肝细胞色素 吸收受阻，血药浓度降低【『li使药效下降，同时铁制剂的吸收也 受到影响。同样的，含Fe3+产品也可能干扰喹诺酮药物的吸性，还能通过抑制CYPlA2对咖啡因的代谢，使其半衰期延长4 收旧’“。又如，由于红霉素能抑制肠道菌丛，增加胃排空，减少 ～5倍，提高其血药峰浓度。氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星 地高辛的降解，提高地高辛的生物利用度，增加地高辛的血药 则不抑制CYPlA2，因