宫颈上皮内瘤变宫颈癌中LMX1APAX1基因甲基化定量分析优秀参考文档.pdfVIP

中国癌症杂志 2015年第25卷第1期 CHINA ONCOLOGY 2Ol5Vo1．25No．1 19 孛 口 颈上皮内瘤变和宫颈癌中LMX1A和 PAX1基 因甲基化的定量分析 陈蔚 ，杨慧娟 ，徐军 ，朱昊平 。 1．复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科 ，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032； 2．复旦大学附属闵行医院妇产科，上海201199； 3．上海市计划生育科学研究所 ，上海200032 [摘要 ] 背景与目的：DNA甲基化是宫颈上皮癌变过程中常见的表观遗传改变。本研究 旨在检测同源 盒转录因子Ia(LMXIA)基因和配对盒基因家族 基因在浸润性宫颈鳞癌 (invasivecervicalcancers，mc)组织中 的甲基化水平 ，评估其作为分子标志物用于区分各级别宫颈病变的潜在临床价值。方法：在32例低级别宫颈 上皮内瘤变(1ow—gradecervicalintraepithelialneoplasia，LG—CIN)、34例高级别宫颈上皮内瘤变(high—gradecervical intraepithelialneoplasia，HG—CIN)、27例ICC病变宫颈组织和28例慢性宫颈炎为正常对照组 (negativeforintraepi— theliallesionormalignancy，NLM)中，采用巢式PCR~I]焦硫酸测序(pyrosequencing)技术定量分析 Y7基因的6个 位点和PAX1基因的9个位点的甲基化。并通过受试者工作特征曲线下面积receiveroperatingcharacteristiccurve， ROC)的计算获得上述基因的甲基化检测用于诊断各级别宫颈病变的准确性 。结果：宫颈癌中的LMX1A基 因 6个位点的甲基化平均水平为14．36％，明显高于HG—CIN病变的4．70％、LG—CIN病变的5．05％和NLM的4．53％ P‘0．O1)。宫颈癌中 肼基因9个位点的甲基化平均水平为41．97％，明显高于HG—CIN的1O．21％(R0．O1)；而后 者又明显高于LG—CIN的5．55％和NLM的4．92％ 0．O1)o检测三 A基因甲基化和PAX1基因甲基化水平鉴别宫 颈癌的ROC$t线下面积分别为0．603 =O．104)和0．883(P0．001)。经ROC曲线下面积计算获得最佳PAX1基因甲基 化水平的界定值为20．50％，其诊断浸润性宫颈癌的灵敏度为81％、特异度为93％。当PAX1基因甲基化水平界定 值为9．58％时，其检测浸润性宫颈癌的灵敏度为89％、特异度为84％。结论：定量分析宫颈组织中的PAX1基因 甲基化将有可能作为分子标志物用于浸润癌的鉴别诊断，而L^ 基因的甲基化检测临床价值有限。 [关键词 ] 宫颈癌；宫颈上皮内瘤变；DNA甲基化 ；LMX1A基因；PAX1基因 DOI10．3969／j．issn．1007-3969．2015．01．004 中图分类号：R737．33 文献标志码：A 文章编号2015)01．0019．06 QuantitativeanalysisofLMX1A andPAX1genemethylationincervicalcancerandcervical intraepithelialneoplasiaCHENwe YANGHuijuan，XUJun，ZHUHaoping (1．Departmentof GynecologicOncology,FudanUniversityShanghaiCancerCenter，DepartmentofOncology，Shanghai MedicalCollege，FudanUniversity,Shanghai200032，China；2．DepartmentofObstetricsandGynecology, MinhangHospital