炎症性肠病肠黏膜屏障功能障碍研究及治疗进展.pdfVIP

出丕医药2QQ里生箜垒里鲞箜!鱼塑 炎症性肠病肠黏膜屏障功能障碍研究 及治疗进展 王小琴，孔超美，张予蜀 (南京医科大学附属南京第一医院，江苏南京210006) [关键词]炎症性肠病；肠黏膜屏障；治疗 [中图分类号]R516．1 [文献标识码]A [文章编号]1002-266X(2009)16-0108-03 近年来对肠道功能的认识已经从最初的营养物质的消 细胞黏附分子(CAMs)是一类介导免疫与内皮细胞相互 化吸收发展到对屏障功能的关注。肠黏膜屏障在防御外来 作用的糖蛋白分子。淋巴细胞功能相关抗原一l(LFA一1)与细 抗原物质对机体的侵袭，保持机体内环境相对稳定，维持机 胞问黏附分子．1结合能使吞噬细胞移出m管进入肠道病变 体的正常生命活动等方面有重要的作用。炎症性肠病 (IBD)的发病机制尚未完全明确，主要与遗传、环境、自身免细胞表达ICAM一1明显增加，同时伴有单核巨噬细胞表达 疫、感染等有关。研究表明，IBD患者都存在不同程度的肠 LFA一1增加，提示黏附分子在炎性细胞进入病变组织过程中 黏膜屏障功能障碍。本文就此作一综述。 起重要作用，与炎症细胞的渗出机制有关。 1 炎症性肠病时肠黏膜屏障功能障碍的表现 正常肠黏膜免疫系统对肠道内正常菌群处于免疫耐受 1．1机械屏障的改变机械屏障由肠黏膜表面的黏液层、 状态，而对菌群失调时的肠道内构成发牛变化的菌群则失去 肠上皮本身及其紧密连接、基底膜、黏膜下固有层等组成，其 耐受性，对肠黏膜产牛损伤。Duchman等将活动性IBD患者 完整性是肠黏膜屏障的结构基础，而在IBD患者这一完整性 有炎性改变的肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC)在体外与 结构发生了改变，主要表现在肠上皮通透性增高。Martin、其自身肠道内细菌裂解液孵育后，见强烈的增殖反应伴大量 Gassier等研究发现，IBD患者肠标本中的紧密连接旱现偏 离、破碎和紊乱，肠上皮紧密连接m现功能异常，从而导致肠 此反应，说明正常人对自身的肠菌存在耐受，IBD患者的这 上皮通透性增加。此外，炎症因子引起的炎症反应也可造成 种耐受被打破。 通透性改变。Berkes…等研究表明，IBD患者肠黏膜炎性因1．3生物屏障的改变 1．3．1相关细菌感染长期以来，肠道副结核分支杆菌感 子(如TNF-仅、IFN一1)释放增加，导致肠黏膜上皮的通透性升 高，大分子物质的转运增多，从而削弱了肠黏膜的屏障功能。 Bmewer研究亦证明了IFN一-y通过直接增加细胞旁的通透性 以及诱导紧密连接跨膜蛋白的细胞内吞作用增加肠上皮的 有研究表明肠道副结核分支杆菌感染与IBD发病没有明显 通透性。同时提出，IBD时上皮屏障功能的减退可能还与凋 的关联，例如，在副结核分支杆菌高感染率的农场，农场家庭 亡有关，凋亡率在溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)中可的IBD的发病率并不高；抗分支杆菌药物对CD治疗无效。 增加5％。但肠上皮细胞的凋亡是否增加上皮细胞的通透 还有报道麻疹病毒、李斯特菌、巨细胞病毒与IBD有关，但都 性仍是一个有争议的问题。 没有定论。现有学者发现小鼠感染肝螺杆菌后发生IBD，为 1．2免疫屏障的改变IBD免疫屏障的异常包括很多因 IBD病原学的研究提供了新的思路MJ。 素，即是在遗传物质基础，由于抗原刺激和体内免疫系统的 1．3．2菌群失调一些研究已使用多种方法发现IBD患者 激活，各种环境因素相互作用而引起的慢性肠道炎症。反应 与健康对照者比较粪便中细菌的构成不同，且在活动期与缓 异常主要与111亚群有关，主导炎症的活动与消退。Thl介 解期也有差异。Linskens等发现，CD患者的粪便菌群中，真 导细胞免疫反应，Th2介导体液反应。血液循环和肠道细胞 杆菌和消化球菌数最增多，而双歧杆菌数减少。在UC患者 因子表达异常是发病的重要机制，核因子NF．KB是一种调 中，肠杆菌和肠球菌明显增加，主要原籍菌呈有意义减少，尤 节各种细胞因子、趋化因子、黏附分子的转录因子，在复杂的 其是双歧杆菌”J。