特发性震颤遗传学研究.pdfVIP

第16卷4期 天津医科大学学报 V0 1．16 ，No ．4 20 10年 12月 J OURNAL OF T1ANJ | N MEDI CAL UNIVERSITY Dec ．2010 691 特 发 性 震 颤 遗 传 学 研 究 肖 颖综述，张本恕审校 ( 天津医科大 学总 医院神经 内科 ，天津300052) 关键词]特发性震颤；染色体；基 因 中图分类号] R74 1 文献标识码] A 文章编号】1006—8 147( 20 10) 04- 069 1-03 特发性震颤( es s ent i al t r emor ，ET) 是 以姿势性或 2 ETM基 因 动作性震颤为 唯一临床表现、病因未明的中枢神经 有关ET疾病的ETM基因 目前研究发现有3个 系统退行性疾病。ET早期仅在精神紧张 时出现，经 位点M。最早的研究是Hi ggi n s等1s 1对一个美籍捷克 数年后逐渐明显而呈持续性。ET分为家族性和散发 后裔家族性ET病人 的基 因分析，发现基 因位点位 性两种 ，因其I 临床特征完全一致 ，通常认为是 同一种 于2p22—25区域，最大Lod值是5．92 ，位点为 疾病。 D2S272，ETM基因在D2S168一$2S224之间长度约 l 多巴胺受体D3基因 15 cM；随后研究发现4个家系单倍体重建ETM基 既然ET为 中枢神经系统黑质多巴胺能神经元 因位于D2S224和D2S405之 间，长度约为9．10 cM： 功能障碍所致，且ET的可疑致病基 因恰好与多巴 多点联系分析ETM基 因位于D2S224和D2S40 5之 胺受体基因位置相一致，故而人们对ET病人多巴 间，长度约为2 ．18 cM。ETMl 位点位于染色体3q 13 ， 胺受体进行分析，结果多 巴胺受体D3( dop ami n e r e — 在标记D3S1267 附近长10 cM；ETM2位点位于染色 c ept or D3，DRD3) 基 因被提示与ET有关。 体2p24 ．1，在标记D2S224 和D2 S405之间长9．1 c M。 DRD3定位于3q13 ．3，编码序列包括5个外显 ETM2位点是HSl 一BP3基 因的较罕见的变异，该基 子，大约53kb，近年研究较多的是Ser 9Gl y基 因位 因编码运动神经元和浦肯野细胞连接蛋 白，其变异 点。Je anne t e au 等 【1认为ET患者的发病年龄与易感 会 出现ET表现| 9- 101；另一个基因位于染色体6p 23， 性和DRD3基因的功能性变异有关。Gar cl a—Mar t i n 但能否称为ETM3 还待定 【q。Kovac h等 【111对一个中西 等阁对西班牙201例ET患者和282名健康对照者 部ET家族6代38人进行基因检测，结果显示， 的DRD3基因进行分析，结果显示它和ET患者的 ETMI 和ETM2位点与ET不相关。Ki m等 【1啾为虽 发病年龄与易感性有关，且提高了以声音震颤为主 然可疑位点定位于2p24和3q 13，但是确切的转录 要临床表现患者的易感风险性 。Vi t al e 等j 3时意大利 片段尚没有被克隆，他们对30名散发性ET患者和 116例ET患者和15 8名健康人 的DRD3基 因多态 30名健康对照者2p24．1的候选基因多态STS—et m 性进行研究。结果认为DRD3基因位点与ET患者 1240 、STS—et m 1231、S1’S—et ml 234进行分析，结果发 无关 。I na s hki na 等14对104例ET患