溶瘤病毒在胰腺癌治疗研究中的进展.pdfVIP

·598· J Concept8胁t Surg 2011，VoI．16，No．6 。环殓··综述· 溶瘤病毒在胰腺癌治疗研究中的进展 白岳青．艾开兴 (上海交通大学附属第六人民医院普外科。上海200233) 关键词：溶瘤病毒： 胰腺癌：治疗研究 中图分类号：R735．9文献识别码：C 文章编号：1007．96lO(2011)06．0598_03 近年来．胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势，其早期症状 不明显，发现时多属晚期，且侵袭性强。恶性程度高，手术切 定．1l例进展或因毒性反应而停止治疗【I搠。由此可见，溶瘤病 除率低，预后极差，5年生存率仅5例”。死亡率接近100％。在 毒对治疗胰腺癌有一定疗效．联合化疗可能加强其作用。 美国已成为癌症死亡的第四大病因圆．治疗主要以外科切除 2．腺病毒AxElAdB：其是一种同样通过基因工程删除 ElB-55 为主，但切除率低，只有lO％。15％阁。5．FU、吉西他滨、顺铂 ku的腺病毒。体外实验结果显示。其能在p53缺陷的 等能减缓肿瘤的进展．提高病人的生活质量．但对于胰腺癌 胰腺癌细胞株内复制并对该细胞产生细胞毒性(如PANC．1、 的预后几乎没有影响闱。胰腺癌治疗效果不理想、预后差．因 此需要寻找更有效的治疗手段。 积显著减少Il明． 溶瘤病毒治疗的研究 3．腺病毒H10l(安柯瑞)：其是质粒重组后基因片段修饰 的重组人5型腺病毒。目前已进入临床应用。该病毒除删除 随着基因工程在医学领域的广泛应用．许多新型的治疗 ElB．55ku区外，还删除E3区78．3．85．8mu基因片段，使病毒 方法被应用于肿瘤的治疗中，包括抗转录治疗、RNA干扰治 破坏肿瘤细胞时所释放的肿瘤抗原信息能通过结合树突细胞 疗、恢复肿瘤抑制基因的表达、靶向治疗及可选择性复制的溶 (dendritic 瘤病毒等四。溶瘤病毒的特点在于能特异性地识别肿瘤细胞． 递呈给人体免疫系统．激活T淋巴细胞而产生全身免疫．使机 并在其内复制而不影响正常细胞．因此具有潜在的抗肿瘤作 体对全身的癌细胞产生持久的杀伤效果．从而通过局部应用 用。肿瘤细胞的肿瘤抑制基因发生突变失活．同时其抗病毒干 产生全身性的抗肿瘤效应网。多个l临床试验显示单用H101或 扰素途径受到抑制，使肿瘤细胞成为许多病毒的理想宿主，有 联合化疗，对于头颈部鳞癌、头颈．食管鳞癌、肺癌、卵巢癌、乳 利于溶瘤病毒的复制旧。溶瘤病毒通过多种机制杀灭肿瘤细 腺癌等均具有一定的疗效P嘲。国内有研究显示．在EUS引导 胞．包括表达细胞毒性蛋白、细胞免疫(通过炎性细胞因子与 下进行H101植入治疗晚期胰腺癌．肿瘤体积缩小．肿瘤CT T细胞介导)、直接溶解及增强宿主细胞对以上机制的敏感性 灌注成像显示肿瘤内部有明显坏死、血供减少等改变啕。 等四。目前．许多临床试验已证实溶瘤病毒对多种肿瘤都有一 二、溶瘤单纯疱疹病毒 定的治疗效果．包括颅脑肿瘤、头颈部肿瘤、腹膜转移肿瘤、结 1．单纯疱疹病毒hrR3：其是特异性地在肿瘤细胞内复制 肠直肠肿瘤、胰腺肿瘤、肝脏肿瘤、骨肉瘤、肾脏肿瘤等卜H。现 的单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus，HSV)，来源于野生型病 阶段研究较多的是溶瘤腺病毒及溶瘤单纯疱疹病毒。 毒HSVl．KOS嗍。该病毒删除，C彤基因．同时保留自身的腺苷