贝伐单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究进展.pdfVIP

实用医院临床杂志2015年3月第 12卷第2期 163 贝伐单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌的 临床研究进展 Clinicalresearchprogressinbevacizumabcombinedwithchemotherapyinthetreatmentofdvancedovariancancer 于瑞莲1,2，罗 锋 YU Rui—lian，LUO Feng f1．四川女举华西临康疾学瞎 四川 成都 61O041：2．四川省 医学科 学院 ．四川省 人民医院．四川 成都 610072) 【摘要】 血管生成增加与卵巢癌的发生发展密切相关，通过靶向血管内皮生长因子(VEGF)抑制血管生成，是治疗卵巢 癌的有效途径之一。四项贝伐单抗联合标准化疗治疗卵巢癌的随机、双盲、III期临床试验均显示疗效提高，贝伐单抗相关的 不 良事件的类型和发生频率与预期的一致。我们进行了系统的文献回顾，以确定贝伐单抗 (抗血管 内皮生长因子的重组单克 隆抗体)治疗卵巢癌的疗效和安全性。 【关键词】 贝伐单抗；卵巢癌；血管生成；靶向治疗 【中图分类号】R737．31 【文献标志码】B 【文章编号】1672-6170(2015J02-0163-03 卵巢癌为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一， 究包括529例新诊断为卵巢癌患者的回顾性文献指 2008年全球新发病例约 225500人，死亡 140200 出，高血清VEGF表达水平意味着更高的死亡风险 人…。卵巢癌的症状不典型，如上腹部不适或胀 或复发率 1。血清 VEGF水平变化与 FIGO分期、 满、消化不 良、腹胀，导致诊断延误Ll2J。因此，临床 肿瘤分级、大小、腹水、淋巴结转移均存在相关性。 确诊时大约75％的患者已属晚期(国际妇产科联合 另有研究者也认为VEGF与卵巢癌腹膜播散及恶性 会[FIGO]III或IV期)J，其中位总生存期为 15～ 腹水关系密切，是不良的预后指标 。贝伐单抗通 23个月，5年生存率仅为 20％_45j。晚期卵巢癌在 过绑定和抑制血管 内皮生长因子的活性 ，抑制内皮 行肿瘤细胞减灭术后，首选 以铂类为基础的联合化 细胞的增殖及新生血管的生成，从而破坏供给肿瘤 疗HJ。虽然约 80％的晚期卵巢癌患者一线化疗有 细胞营养的新生血管，以达到治疗 的目的。此外 ，贝 效，但仍有超过70％的患者出现五年 内复发或产生 伐单抗还可以使血管正常化，让化疗药物能够更好 耐药 ，J。对一线含铂方案化疗敏感的复发患者再 地进入瘤体内部，从而更有效地起到抗肿瘤作用。 次使用以铂类为基础的治疗可能是有效的，而对铂 2 贝伐单抗治疗晚期卵巢癌的疗效 类耐药的患者采用以铂类为基础的治疗有效率仅为 Daniel等_1通过建立铂类耐药的卵巢癌原位 10％。为提高晚期卵巢癌的疗效 ，我们期待更有效 小鼠模型，发现化疗联合抗 VEGF可以抑制小鼠腹 的治疗策略，特别是分子靶向治疗。其中对抗血管 水的形成和肿瘤的生长，延长生存期。李明娥等 ¨ 生成药物治疗卵巢癌 的研究取得 了较为显著的成 采用人浆液性卵巢癌组织直接接种建立裸鼠皮下移 果。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，已获 植瘤动物模型，然后用VEGF121单克隆抗体进行治 得欧洲药品管理局的批准，联合 CP一线治疗晚期 疗 ，结果发现VEGF抗体能够有效抑制裸 鼠皮下肿 上皮性卵巢癌(EOC)、输卵管癌 (FTC)或原发性腹 瘤生长。基于动物实验中抗VEGF治疗卵巢癌的良 膜癌 (PPC)，联合卡铂与吉西他滨 (CG)治疗对铂敏 好效果，近年来国内外开展了多项应用贝伐单抗治 感的复发性卵巢癌。本文就贝伐单