抗高血压药-2010-12.pptVIP

高血压病的药物治疗pharmacological treatment of hypertension （四）钙通道阻滞药的药理作用及应用 Verapamil和diltiazem对窦房结和房室结细胞心率和传导的抑制作用具有明显的频率依赖性。 Nifedipine则对窦房结和房室结的抑制作用弱，但扩张血管作用强，整体条件下可反射性加快心率。 保护细胞膜功能 和保护缺血心肌 减少室性心律失常的发生率 改善并维持左室的泵血功能 对平滑肌的作用 1. 血管平滑肌 血管平滑肌对钙通道阻滞药的阻滞作用很敏, 扩张血管作用强度依次为： nifedipine verapamildiltiazem。 1、血管平滑肌 对动脉舒张作用强，对多数静脉作用弱。 动脉中又以冠脉血管较敏感, 脑血管也较敏感。 对痉挛性收缩的血管扩张作用更强。 2. 对其他平滑肌的作用 明显松弛支气管平滑肌 较大剂量时也能松弛 胃肠道平滑肌 输尿管平滑肌 子宫平滑肌 对红细胞和血小板的作用 1、对红细胞的影响 红细胞有完整的钙转运系统： 受体调控/电压依赖性钙通道 ①. Ca2+-Mg2+-ATP酶是红细胞的排出途径， 耗能同时将Ca2+泵出胞外； ②. 线粒体膜也富含Ca2+-Mg2+-ATP酶, 将部分Ca2+ 贮存。 1、对红细胞的影响 红细胞膜的稳定性与Ca2+有密切关系， Ca2+增加，膜的脆性增加，在外界因素作用下易发生溶血。 钙通道阻滞药抑制Ca2+经电压依赖性钙通道内流，降低细胞内Ca2+浓度，降低红细胞膜脆性，增强红细胞的变形能力，降低血液粘滞度。 2、对血小板活化的抑制作用 钙通道阻滞药可抑制Ca2+内流，从而阻止血小板的聚集，并阻止活性产物的合成、释放。 此外，还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 对肾脏的作用 抑制肾脏肥厚，抑制肾小球系膜的增生， 改善肾微循环。 钙通道阻滞药的临床用途(clinical uses of calcium antagonists) 心血管系统疾病 抗心绞痛 抗心律失常 抗高血压 抗心肌梗死 抗心力衰竭 抗肥厚型心肌病 抗动脉粥样硬化 心绞痛的治疗原则 (1)变异型心绞痛 (variant angina) 常在休息时如夜间或早晨发作，由冠状动脉痉挛所致的血流减少引起。 钙通道阻滞药可扩张冠状动脉，增加冠脉流量，改善心绞痛症状。 Nifedipine疗效最佳。 (2)劳累型心绞痛 (exertional angina) 也称稳定型心绞痛(stable angina)。 主要的病理基础是冠状动脉 粥样硬化引起冠脉狭窄。 注意:在某些稳定型心绞痛患者中，使用nifedipine反而能诱发心绞痛。其原因： ①反射性交感神经兴奋引起心动过速，增加心肌氧耗； ②扩张非缺血区的冠状动脉，引起冠脉“窃流”，导致缺血心肌氧供减少。 (3)不稳定型心绞痛(unstable angina) 此型心绞痛较为严重，昼 夜都可发作，病因：动脉 粥样硬化斑块形成或 破裂，冠状动脉张力 增高均可引起。 (一)心血管系统疾病 (1)变异型心绞痛(variant angina) (2)劳累型心绞痛(exertional angina) (3)不稳定型心绞痛(unstable angina) 钙通道阻滞药治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。 Verapamil是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物。 3. 抗高血压 钙通道阻滞可治疗各型高血压，如轻、中、重度及高血压危象。 且药前血压越高，降压效果越好。与其 他血管扩张药相比，钙通道阻滞药有如 下优点： 钙通道阻滞药的降压作用特点 降压的同时不减少心输出量 能扩张重要器官（心、脑、肾）的血管，故在降压的同时可增加组织血流量，改善器官功能 可预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚 不影响血脂、血糖、尿酸及电解质代谢 4. 治疗心肌梗死 5. 治疗充血性心力衰竭 6. 治疗肥厚型心肌病 7. 抗动脉粥样硬化 (二)其他系统疾病 1. 脑血管疾病 Nimodipine、nicardipine、flunarizine 显著地舒张脑血管，增加脑血流量 2. 周围血管性疾病 雷诺病 3. 呼吸系统疾病 (1)原发性肺动脉高压 (2)支气管哮喘 早期: 排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。 长期：(mechanism of action) 动脉平滑肌细胞内低钠，通过Na+-Ca2+交 换，