lesinurad的合成工艺研究.pdfVIP

现代药物与临床 DrugsClinic 第30卷 第 1期 2015年 1月 ·1· · 实验研究 · lesinurad的合成工艺研究 田 禾 一，蔡文卿 一，谢亚非 ，刘钰强 ，魏 鹏 ，高志刚 ，汤立达 1，徐为人 1，赵桂龙 1 1．天津药物研究院有限公司 天津市新药设计与发现重点实验室，天津 300193 2．山东大学 化学与化工学院，山东 济南 250100 摘 要：目的 寻找一条合成尿酸转运体 1(URAT1)抑制剂 lesinurad的实用的合成路线。方法 利用 1．溴萘和环丙基溴 化镁作为起始原料，经过 10步反应合成了目标化合物 lesinurad，并着重研究了由中间体 4一环丙基一1一萘基异硫氰酸酯 (4) 合成中间体 3一氨基一4一(4一环丙基萘一1．基)．1H-1，2，4．三唑．5(4／4)一硫酮 (7)的方法。结果 合成了目标化合物，并利用 IR、MS 和 H—NMR确证了结构，此路线所得产品收率为 18．2％，质量分数为99．17％。同时得到了一条 由化合物 4合成化合物 7的 新路线，大幅度提高了合成化合物 7的收率。结论 得到了一条合成 lesinumd的实用路线，并获得了一种产率更高的合成 重要中间体 7的新方法。 关键词：lesinurad；URAT1抑制剂；合成工艺；高尿酸血症；痛风 中图分类号：R914 文献标志码：A 文章编号：1674．5515(2015)01．0001—07 DoI：10．7501／j．issn．1674—5515．2015．01．001 Synthesisoflesinurad TIAN He，，CAIWen．qing ，2 XIE Ya—fei LIU Yu．qiang，W EIPeng，GAO Zhi。gang ，TANG Li．da， ， XU Wei—ren，ZHAO Gui．1ong 1．TianjinKeyLaboratoryofMolecularDesignandDrugDiscovery,TianjinInstituteofPharmaceuticalResearchCo．，Ltd， Tianjin300193，China 2．SchoolofChemistry andChemicalEngineering，ShandongUniversity,Jinan250100，China Abstract：Obiective Tofindapracticalsyntheticrouteofuricacidtransporter1(URAT1)inhibitorlesinurad．Methods 1-Bromonaphthalene and cyclopropylmagnesium bromidewereused asstarting materials．Thetargetcompound lesinurad was synthesizedby10steps．Thesyntheticrouteoftheintermediate3-amino一4一(4一cyclopropylnaphthalen一1一y1)一1H-1，2，4一triazole一5(4H)‘ thionef7)startingfrom 4-cyclopropylnaphthalen一1一ylisothiocyanate(4)wasstudiedwithexpectationofimprovingyield．Results ThetargetcompoundwassynthesizedandcharacterizedbyIR，M S，and H-NMR．Theoverallyieldofthisroutewas18．2％，andthe puritywas99．17％．A new syntheticrouteofcompound7startingfrom compound4wasdevelopedwithsignificantlyimpro