新型4-氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性.pdfVIP

2015年第23卷 合 成 化 学 Vd．23，2015 第 1期，17-22 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．1，17—22 · 研究论文 · 新型4一氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性 李文举 ，徐海丽 ，欧阳贵平 (1．贵州省环境监测中心站，贵州贵阳 550081；2．贵州师范学院化学与生命科学学院，贵州贵阳 550018； 3．贵州大学精细化工研究开发中心，贵州 贵阳 550025) 摘要：以香草醛为起始原料 ，与1-溴-3．氯丙烷经烷基化反应后，再与盐酸羟胺反应制得4．(3一氯丙氧基)-3．甲 氧基苯腈(3)；3经硝酸硝化、铁粉还原后，与Ⅳ，Ⅳ_二甲基甲酰胺二甲缩醛反应制得N-j5．(3．氯丙氧基)]-2．腈 基一4-甲氧基苯基-Ⅳ，Ⅳ．二甲基甲酰胺 (6)；6与3-氯4-氟苯胺合环后与芳香醚经取代反应合成了7个新型的4． 氨基喹唑啉衍生物(9a一9g)，其结构经。HNMR，”CNMR，IR和元素分析表征。初步生物活性测定结果表 明：在用药量为10l~mol·L 时，N-(3-氯-4-氟苯基)_7-[3．(2-氯基苯氧基)丙氧基]-甲氧基喹唑啉4．胺(9d) 和5．氯-2一3【．{4-[(3．氯4-氟苯基)胺]-6-甲氧基喹唑啉}-7．氧丙氧基】苯甲醛(9g)对人乳腺癌细胞Bcap-37的 抑制率分别为61．4％和78．9％。 关 键 词：4．氨基喹唑啉；合成；抗肿瘤活性 中图分类号：0626．4；O621．3 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005—1511．2015．01．0017 SynthesisofAnti—tumorActivities ofNovel4-AminoquinazolineDerivatives U WEN-ju ， XUHA1．1．i．， OUYANGGui．ping (1．GuizhouEnvironmentalMonitoringCenterStation，Guiyang550081，China； 2．SchoolofChemistryandLfieScience，GuizhouNormalCollege，Guiynag550018，China； 3．ResearchandDevelopmentCenterforChemicals，GuizhouUniversity，Guiyang550025，China) Abstract：4一(3-Chloropropoxy)-3一methoxybenzonitrile(3)waspreparedbyalkylationof4一hydroxy一 3-methoxybenzaldehydewith1-bromo-3一chlompropane，htenreactionwihthydroxylamine．N-[5一(3- chloropropoxy)]-2一nitrile-4一mehtoxyphenyl—N，N-dimehtylformamide(6)waspreparedbynitration andreductionof3，htenreactionwiht N，N-dimethylformamidedimehtylaceta1．A novelseriesof4． aminoquinazolinederivatives(9a-·9g)weresynhtesizedbycyelizationof6wiht3-chloro-4一fluoroani— line，andhtensubstitutionreactionwiht aromaticethers．Thestructuresofintermediatesnad9a一9g were characterizedby H NMR，”C NMR IR and elementalnaalysis．Preliminarybioassayt