创伤后的机体反应.ppt

创伤后的机体反应 第一节各系统病理生理学改变 (二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 机体创伤后，恐惧、疼痛、低血容量、低血压和组织损伤等因素通过传入神经投射到下丘脑，刺激下丘脑分泌大量的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH )，增加腺垂体ACTH分泌，加速肾上腺糖皮质激素的合成释放。糖皮质激素的大量分泌，是提高机体在恶劣条件下生存能力的重要因素，其机制如下:①促进蛋白质、脂肪分解，增强糖异生，升高血糖，以保证重要器官(如心、脑)的能量供应;②改善心血管系统功能;③降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量 ;④稳定溶酶体膜，防止或减轻组织损伤;⑤抑制化学介质(如白三烯、血栓素、前列腺素、5-羟色胺、致炎性细胞因子等)的合成，减轻炎症反应，减少组织损伤;⑥降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球的滤过率。 其他激素 1.生长激索，应激时生长激素分泌增多。生长激素促进蛋白质合成、细胞分裂和组织生长。因而对创伤后的组织修复有利。此外，生长激素还促进脂肪的分解，加速脂肪酸氧化，抑制外周组织对糖的利用，提高血糖水平。 2.抗利尿激素 当低血容量和低血压刺激垂体后叶时，抗利尿激素的分泌增多。抗利尿激素作用于肾的远曲小管和集合管，促进水的重吸收，使尿量减少，引起水潴留。此外抗利尿激素是强效血管收缩剂，对维持血压有一定的作用。 3.β-内啡肽浓度升高，意义在于:①反馈抑制交感-肾上腺髓质系统，减少儿茶酚胺的分泌;②抑制垂体的活性，减少促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的分泌，避免过度应激反应对机体的损害;③增强机体对疼痛的耐力;④调节免疫功能;⑤β-内啡肽对心血管系统具有抑制作用，可使血压降低。 4.甲状腺素 在垂体促甲状腺激素的刺激下，甲状腺激素分泌增加，以甲状腺素(T4)和三碘甲状腺素(T3)为明显。在应激反应中，交感神经系统可增强甲状腺的功能。临床证明T4水平与危重病人死亡率间呈负相关，说明甲状腺激素对提高机体生存能力具有重要意义。 5.胰高血糖素和胰岛素 创伤后胰高血糖素水平明显升高，从而促进糖原分解和糖异生，使血糖明显升高。由于儿茶酚胺分泌增多，抑制胰岛素的分泌，引起血浆胰岛素水平降低。胰高血糖素.、儿茶酚胺、皮质醇三者对提高血糖水平具有协同作用。严重创伤病人对胰岛素的反性降低，有时病人血糖茧然很高，但细胞却仍处于糖饥饿状态。 6.肾素-血管紧张素-醛固酮系统 交感神经兴奋以及肾血流量减少可激活肾素-血管紧张素醛固酮系统，引起体内水钠潴留。 创伤后由于损伤组织、异物和感染等因素激活了补体系统、免疫细胞和其他基质细胞如血管上皮细胞，引发了局部组织的修复、局部和全身的防御反应，主要表现为炎症反应。在此过程中产生的细胞因子和其他代谢产物，虽可增强机体的抵抗力，促进组织的修复;但是，失控或过度激活的防御反应所释放大量的细胞因子等炎症介质，可引起强烈的全身性炎症反应，临床上称之为全身性炎症反应综合征（SIRS）,SIRS可进一步发展为多器官功能障碍综合征(MODS),同时，严重创伤还通过复杂的途径，抑制机体免疫功能，使机体容易发生继发性感染和脓毒症(sepsis)这是创伤后期(创伤后数天至数周)死亡的主要原因之一。 （一）非特异性防御反应与炎症 1.非特异性防御反应 创伤后机体通过如下途径产生非特异性防御反应。 (1)激活补体系统:一方面，通过产生细胞裂解和促进吞噬作用来抵抗微生物的侵入;另一方面，在激活过程中产生的活性补体片段，具有炎症介质的作用，引起血管扩张，毛细血管通透性增加，平滑肌收缩。 （2）激活磷脂酶A2:细胞膜磷脂在磷脂酶A2的作用下，生成前列腺素(PG)、白三烯（LT）和血小板激活因子（PAF）等炎症介质。中性粒细胞在上述趋化因子作用下。聚集于病灶区，并粘附于血管内皮细胞。中性粒细胞与血管内皮细胞相互作用，释放出氧自由基、花生四烯酸代谢产物(血栓素、白三烯等)、蛋白酶(如弹性蛋白酶、胶原酶等)和溶酶体酶类等，引起微血栓形成、血管通透性增加和水肿。 (3)激活单核-吞噬细胞:创伤后单核-吞噬细胞被激活后，除产生和中性粒细胞相同的炎症介质外，更重要的是还产生了肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、干扰素（INF）、集落刺激因子等细胞因子，其中以TNF的作用最为重要。这些细胞因子以自分泌和旁分泌形式作用于自身细胞和邻近细胞而发挥其生物学效应。细胞因子既有免疫调节作用及抗炎作用，又有致炎作用。这些因子的适量生长对机体有益，包括杀菌、增强免疫活性、促进创面愈合、动员代谢底物、清除受损组织和异物；如果产生过多则可引起过度的全身炎症反应，损伤机体的组织、细胞，降低免疫功能。 上述几种作用结合起来, 使损伤局部组织出现血浆渗出和细胞浸润等