清开灵片微生物限度检查方法学验证.pdfVIP

MedicineVoL22No．32009 ·277· Journal 黑龙江医药Heilon商iang 清开灵片微生物限度检查方法学验证 刘影贾瑞艳 哈尔滨圣泰制药股份有限公司(150025) 摘要目的：确定清开灵片微生物限度的检查条件和方法，确保其检查方法的科学性和检验结果的准确性．方 法：采用2005年版《中国药典》(—郝)附录“微生物限度检查法”项下相关内容进行方法学验证．结果：确定薄膜过滤 法作为清开灵片微生物限度的检查方法．结论：奉试验为清开灵片微生物限度检查提供了方法学依据，对药品的生产 复方甘草酸单铵注射液为肝病辅助用药，主要成分为甘 液(2)各iml，分别加入20％三氯乙酸乙醇溶液各5滴，置水 草酸单铵、盐酸半胱氨酸、甘氨酸。用于急、慢性。迁延型肝炎 浴蒸至近干，对照品溶液的残留物显红紫色，供试品溶液、试 引起的肝功能异常：对中毒性肝炎、外伤性肝炎以及癌症有 验样品液(1)及试验样品液(2)的残留物均不显红紫色，呈负 一定的辅助治疗作用，亦可用于食物中毒、药物中毒、药物过 反应。 敏等。实际工作中，我们按‘国家药品标准》化学药品地方标 2．3方法学考察 准上升国家标准第四册复方甘草酸单铵注射液中甘草酸单 2．3．1加大样品取样量：按“表1”取供试品溶液及试验 铵的鉴别【I】方法进行检验，结果大多呈负反应．事实上，我们 样品液，加入2096三氯乙酸乙醇溶液各5滴，置水浴蒸至近 向呈负反应的样品中加入甘草酸单铵原料后，结果仍星负反 干，现象见“表1”。 应。故推断标准中甘草酸单铵的鉴别m方法存在一定的问 表1 题，属方法学缺陷，鉴于药品标准中的鉴别项可提供药品真 取样量缸1)供试品溶液a晚象)试验样品液u】吼象)试验样品液蠲吼象) 伪的信息，出于对客观事实求真的目的，对生产单位负责的 态度，同时为了给药品检验机构提供一个更准确可靠的检验 标准，故对复方甘草酸单铵注射液中甘草酸单铵的鉴别方法 作出适当的改进。 2．3．2加大显色剂的量：取阴性对照液、供试品溶液、试验 1仪器、试药与试剂 样品液(1)及试验样品液(2)各lml，分别按“表2”加入 1．1仪器DIKW-D水浴锅(航天仪器厂) 20％三氯乙酸乙醇溶液，置水浴蒸至近干，现象见“表2”。 1．2试药与试剂 表2 加入2脯主氯乙酸阴性对照液 供试品溶液试验样品液(1l试验样品液锄 甘草酸单铵盐原料(哈尔滨白天鹅药业集团有限公司)： 乙醇溶液的量血1)回B象)四B象)a现象)(现象) 盐酸半胱氨酸原料(上海康达氨基酸厂)；甘氨酸原料(黑龙 江省地纳制药有限公司)；复方甘草酸单铵注射液(齐齐哈尔 第二制药有限公长春正大国际经贸集团制药 有限公司051002)；依地酸二钠(哈尔滨市医药公司化学试 剂批发站分装部一分析纯)：无水亚硫酸钠(沈阳市新四试剂 厂一分析纯)；三氯乙酸(上海三浦化工有限公司一分析纯)； 2．4改进方法的确定：取本品lmi，加入20％氯乙酸乙醇 乙醇(天津市永大化学试剂开发中心一分析纯)；氯化钠(天 溶液iml，置水浴蒸至近干，残留物显红紫色。 津开发区海光化学制药厂一分析纯) 3讨论 2试验方法与结果 3．1按标准方法操作结果不呈正反应，通过上述试验，推测 2．1溶液的制备 是由于辅料的干扰使检测灵敏度降低，导致结果呈阴性。为 2．1．1阴性对照液的制备：按处方制成不舍甘草酸单铵的 提高检测灵敏度分别