白介素-11体内外作用的研究及临床应用.pdfVIP

综述报告 白介素一11体内外作用的研究及临床应用 宋金明，于馨，于国英 (青岛大学医学院附属医院药剂科，山东青岛 266003) 尤其是巨核细胞具有重要的调控作用，对神经细胞、脂肪细胞及小肠腺窝绒毛干细胞等非造血细胞亦具有明显的生物活性，在骨髓造血调 控中发挥重要作用。IL一11可有效地促进肿瘤放化疗所致血小板减少症的恢复，对肿瘤放化疗及骨髓移植治疗具有潜在的临床应用价值。 关键词：白介素一11；生物学特性；临床应用 中图分类号：R977．6 文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2006)08—0060—02 白介素一11(IL一11)是一种多功能细胞因子，由骨髓基质细胞 分泌，可明显促进骨髓内造血细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟及 逆转IL一3对早期B淋巴细胞产生过程中的抑制作用，故可诱导 分化，美国CeneticsInstitute(CI)公司利用基因工程技术首先研制 被用于减轻肿瘤化疗药物的骨髓抑制副反应，临床显示IL一11能 成功，已于1997年经FDA批准上市(商品名为Neumega)，是目前 治疗放化疗引起血小板减少症及放化疗后肠黏膜损伤较有效的药 显著减少造血功能受抑制肿瘤患者的血小板输注率，缩短血小板 物。现将IL一11在体内外作用的研究及临床应用作一综述。 的恢复时问…。 1 生物学特性及其受体 2．2 上皮细胞 IL一11最初是在对灵长类动物骨髓基质细胞的研究中，获得 上皮细胞对辐射较敏感，其存活和再生最终影响机体的存亡， 的可在体外长期传代培养的细胞产生的，具有使干细胞及巨核细 故保护上皮细胞是抗辐射损伤的重要方面。在呼吸道合胞病毒感 胞前体细胞增殖和刺激巨核细胞成熟、刺激血小板增殖活性作用 染时肺泡及支气管上皮细胞合成大量的IL一11，说明其参与了肺 的细胞因子…。人的IL一11基因位于19号染色体长臂13．3一 t3．4区，长度为17kb，含有5个外显子和4个内含子，有2个长度 为15，2．5kb的RNA转录体，在19号染色体的这一区域尚含有其直接与肠上皮细胞作用，可逆性抑制肠腺管千细胞系的增殖，说明 他几个与磷脂代谢有关的基因[21。人IL一11的cDNA编码199个它可能参与上皮细胞的生长和调控““。有人认为IL一11对干细胞 氨基酸组成的前肽，其中含有21个氨基酸残基组成的疏水性信号 序列。成熟肽分子量为19200，小鼠、非人灵长类和人类的IL一11 氨基酸序列物同源性达96％以上口1。 体外研究发现，IL一11由纤维细胞、上皮细胞和软骨细胞等基 化，诱导肠上皮细胞缩短生长停滞，从而起到保护上皮细胞的作用“2I。 2．3 质细胞受刺激而产生141。诱导IL一11分泌的刺激因子较多，一般为 免疫系统 IL一1 IL一1、转移生长因子(TGF)和甲状旁腺素(PTH)等。IL一11多肽结1可诱导体液免疫，刺激浆细胞增殖和分化，对骨髓纤维 构中无半胱氨酸残基或潜在糖基化位点，无二硫键结构及高度螺 母细胞的生长等亦有调节作用。同时，IL一11具有多种活性，它可 旋化结构，IL一11受体为I类细胞因子受体超家族成员，与IL一6诱导急性期反应物的产生，能抑制脂肪形成及调节细胞外基质 30 (ECM)的代谢等。IL一11能使受200 受体属同一家族【5】。IL一11与其特异0【受体亚型结合，诱导gpI 同源二聚体化激活JAK／STAT信号转导分子(主要为STAT3)而引脾脏细胞恢复功能，但如小鼠受300 作用则不明显，在500 起靶基因的表达，经JAK激酶途径或Ras／Mapk途径启动细胞内 DNA的转录来发挥其生物学作用，且IL一11对不同的靶细胞及组 用，能使受照小鼠胸腺和脾脏的细胞数和有丝分裂反