新型12-N-取代苦参酸衍生物的合成及其抗结核活性.pdfVIP

2014年第22卷 合 成 化 学 V01．22．2014 第6期，739～743 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．6，739—743 · 研究论文 · 新型 12．Ⅳ-取代苦参酸衍生物的合成及其抗结核活性 付海根，唐 胜，李迎红，宋丹青，汪燕翔 (中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所 ，北京 200050) 摘要：以苦参碱为起始原料，经水解开环，羧基保护制得中间体苦参酸甲酯(3)；3与烷基溴或取代酰氯分别经 烷基化反应、酰基化反应和磺酰化反应在 12．N原子上引入不同结构类型的基团制得新化合物——l2一Ⅳ_取代 基苦参丁甲酯(Sa一5d)；5再经酯水解或uALH 还原反应合成了一系列新型的12一Ⅳ．取代基苦参酸或 12-Ⅳ． 取代基苦参酸丁醇，其结构经 HNMR，”cNMR和HR．ESI-MS表征。初步的体外生物活性测试结果表明，12一 N-iE十二烷基苦参丁甲酯具有较佳的抗结核活性，对敏感结核菌株H37Rv的MIC为8．0v．g·mL一。 关 键 词：苦参碱；12一N-取代基苦参酸；合成 ；抗结核活性；构效关系 中图分类号：O621．3；8．924．5 文献标识码：A 文章编号：2005—1511(2015)01-0739-05 SynthesisandAntitubercularActivitiesof Novel12．N．substitutedM atrinicAcidDerivatives FU Hai—gen， TANG Sheng， LIYing—hong， SONG Dan—qing， WANG Yan—xiang (InstituteofMedicinalBiotechnology，ChinaAcademyofMedicalSciencesand PekingUnionMedicalCo~ege，Beijing200050，China) Abstract：Aintermediate，methylmatrinate(3)，waspreparedbyhydrolyticloop—openandcarboxyl protectionfrommatrine．Fivenovelmehtyl12一N-substitutedmatrinate(5a—sa)weresynthesizedby alkylation(oracylationorsulfony1)of3withalkylbramidesorsubstituted—acylchloride．Aseriesof novelstructuralnucleus— — 12一N-substitutedmatrinicacidderivativesweresynhtesizedbyhydrolysis orreductionofestersof5．Thestructureswerecharacterizedby H NMR． CNMR andHRESI． MS．PrimaryagainstMycobacterium tuberculosisstrainH37Rvactivitytestsindicatedthatmehtyl一12一 N-dodecyl—matrinateexhibitedapotentanti-mycobacterialactivitywiht MICvalueof8．0 Ixg ·mL～． Keywords：matrine；12一N-substitutedmatrinicacid；synhtesis；antitubercular；structure—activityre— lationship 目前，现有的抗结核药物有效性的降低以及 出现，多药耐药结核分枝杆菌感染发生率的增加， 长期治疗