新型口服抗糖尿病药物的疗效及安全性.pdfVIP

国外医药抗生素分册 2015年1月第36卷第1期 · 临床报道 · 新型口服抗糖尿病药物的疗效及安全性 张芮1，吴朝阳，编写 刘明亮 校审 (1中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京 100050；2郑州大学药学院，郑州4500011 摘要：本文对近年上市的新型口服抗2．型糖尿病药物[二肽基肽酶一IV(DPP一4)抑制剂、格列奈类、a-葡萄糖苷酶抑制剂 (AGI)、胆酸螯合剂(BAS)$n溴隐亭】的疗效和安全性进行了较系统的综述。 关键词：2．型糖尿病；口服新药；疗效；安全性；综述 中图分类号：R977 文献标志码：A 文章编号：1001．8751(2015)叭．0001．09 糖尿病 目前已成为继心血管疾病和癌症之后的 的半衰期较短[前者的代谢物有活性(q．d．)，后者则需 第三大致死性疾病。随着社会经济的发展、人们生 每 日给药2次(b．i．d．)]。利格列汀和维格列汀经肝和肾 活方式的改变(能量摄入增加和运动减少等)以及人 口 共 同清除，另外三种则主要经肾排泄，故建议对 肾 老龄化等，2一型糖尿病的发病率在全球范围内逐年 功能损害者使用这类药物(除利格列汀外)时应调整 增加，尤其在发展 中国家增加速度更快，并呈现流 给药剂量 。不推荐对肝损害患者使用维格列汀，也 行势态。 没有对这类患者的剂量调整建议f部分原因是缺少对 2．型糖尿病患者在采取生活方式干预(加强锻炼 严重肝损害患者使用维格列汀的临床实践1。建议与 和饮食控制)的同时应配合规范的药物治疗(基于患者 CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、阿扎那韦)合 个体特点、血糖水平及可选择的药物等)。在美国糖 用时，应适当减少沙格列汀的剂量以避免药物相互 尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)的推 作用 。这些抑制剂的单一疗法、比较疗效及联合疗 荐方案中，二 甲双胍(MET)、磺酰脲类fSU)和噻唑烷 法的相关临床试验结果见表1。 二酮(TZD)是重要的基础治疗药物 可『使糖化血红蛋 I．I单一疗法 fl(HbA，)降低1％～1．5％】，其中MET为一线疗法(除非 DPP一4抑制剂对2一型糖尿病的疗效已得到多项随 患者不耐受或有禁忌症1。二线疗法包括SU、TZD、 机对照(安慰剂)试验 的证实。例如，Aschner等在对 DPP．4抑制剂、胰高血糖素样肽一I(GLP．1)激动剂或胰 西他列汀进行的临床试验(24周)中，使接受饮食疗法 岛素。在近年上市的新型口服抗2．型糖尿病药物中， 或 口服降糖药(OHA)的受试者在经过一段清除期后 除DPP．4抑制剂外，格列奈类、AGI、BAS和溴隐亭 服用安慰剂、西他列汀100mg~W200mg，结果发现， 等尚未广泛用于临床。本文对这些药物的疗效及安全 三组HbA 较基线(8．0％)改变分别为+0．2％，．0．6％ 性进行较系统的综述，供临床医师参考。 和．0．8％ 0．001)，空腹血糖(FPG)改变分别为+5、一 1二肽基肽酶．ⅣfDPP．4)gPSU?0／ 13和一16mg／dl(P0．001)，餐后血糖(PPG)降低分别 这类药物可通过抑制DPP一4的活性提高GLP．1 为2、49和56mg／dl 0．001)。另一项相似的临床试 和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)水平。第一个 验(18周)结果表明，西他列汀组HbA FPG~HPPG DPP．4抑制剂——西他列汀于2006年在美国上市，沙 均明显低于安慰剂组。如西他列~T100mg和200mg组 格列汀和利格列汀则分别于2009年~112011年上市。 HbA 较基线(8．1％)分别降低0．5％和0．4％，而安慰剂 这三种药物均每 日给药1次(q．d．)，最大给药剂量分别 组则增大0．2％ 0．001)