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·49· ·综述· 糖尿病性脑血管病的研究进展 周厚广 董强 胡仁明 关键词：糖尿病；脑血管意外 doi：10．3969／j．issn．1672-5921．2009．01．013 中图分类号：R743 文献标识码：A mel— 血管病变的重要发病原因。高血糖可使神经细胞的 糖尿病性脑血管病是指由糖尿病(diabetes litus，DM)诱发的脑血管病，在糖、脂肪和蛋白质等 一系列营养物质代谢紊乱的基础上，所产生的颅内 各种损伤性介质产生过多。·高血糖主要通过以下较 大血管和微血管病变。糖尿病，尤其是2型糖尿病 公认的4条途径损害脑组织：蛋白质非酶促糖化反 患者(T2DM)，约20％～40％会发生脑血管病，并成应；醛糖还原酶活性增高，多元醇通路被激活；二酰甘 为糖尿病患者的主要死亡原囚之～。临床上主要表 油一蛋白激酶C途径激活和已糖胺途径被激活。 现为脑动脉粥样硬化、无症状性卒中和急性脑If}L管2．1．2 内皮细胞功能紊乱：内皮细胞功能和内皮依 病等。其发病机制、临床特点、治疗和预后均有别于 赖性血管舒张功能异常在DM并发的大血管病变中 非糖尿病性脑血管病。 是普遍存在的。血管内皮功能障碍可导致血管张力 1流行病学 及血流动力学改变，血管通透性增加，凝血系统和JIn 无论是l型或2型糖尿病，都是动脉硬化和脑 小板激活，从而引起缺血性卒中等一系列大血管病 血管病的重要独立危险因素之一，町使卒中发生率 理生理学改变。 增加1．5—6倍。德国联邦科研与开发机构历经2．1．3胰岛素抵抗与高胰岛素血症：大多数T2DM 患者存在胰岛素抵抗。与胰岛素抵抗伴随的血管内 4年的随访和队列研究显示，每年在2000例糖尿病 患者中，有15例会发生卒中…。以往的前瞻性研究 皮细胞功能异常、脂质代谢紊乱、纤溶酶活性异常等 结果表明，合并糖尿病或代谢综合征的女性患者，心 与动脉粥样硬化有密切关系。胰岛素抵抗町能是始 脑血管疾病患病风险率均显著高于男性。已有DM 动因素。胰岛素通过直接和间接刺激胰岛素样牛长 的女性患者较以后发展成DM的女性，死于卒中的 因子，促使血管平滑肌细胞和成纤维细胞合成脂质， 风险更高…。哥本哈根心脏病研究组织经20年的 促进肝脏合成极低密度脂蛋白胆同醇，促使血浆纤 随访发现，女性DM患者首次卒中、复发性卒中及因 溶酶原激活物抑制物增高，导致血栓形成。长期高 卒中巾i入院的相对危险，均显著高于男性旧J。美国 胰岛素血症能够促使动脉粥样硬化和IfIL管重塑。 9项前瞻性流行病学研究显示，无心血管疾病的DM2．1．4脂质代谢异常：国外报道屁示，T2DM患者 患者和有卒中史的非DM者，10年死于卒中的危险较常伴有i酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和总胆圃醇 那些以前无心血管疾病的非DM者显著增加；DM患的升高以及高密度脂蛋白胆同醇的下降【2J。脂质代 者发生卒中的危险与有卒中史的非DM者类似∞j。 谢异常是DM患者并发心脑血管疾病的重要原因。 因此，建议将DM视作与卒中类似的一个等危症。 发生糖尿病性脑血管病变时，上述异常更加明显。 2发病机制 脂质代谢紊乱促进脑动脉粥样硬化的可能机制包括 糖尿病性脑血管病包括颅内大血管病变和微血 泡沫细胞形成、IffL液流变学改变、低密度脂蛋白一胆 管病变。颅内大血管病变的主要病理学改变为动脉 固醇的脂质过氧化和损伤作用以及纤溶酶活性的抑 粥样硬化；颅内微血管病变的典型病理学改变是微 制等。 血管基底膜增厚、微血管瘤和微循环障碍。 此外，血小板功能异常、纤维蛋白溶解障碍及凝 2．1颅内大血管病变的发病机制 血功能障碍、高同型半胱氨酸血症、高血压、肥胖、吸 2．1．1高血糖：高血糖症的毒性作用是糖尿病性脑 烟、氧化