原发性高血压遗传学的研究进展.pdfVIP

原发性高血压遗传学研究进展 温绍君 张蓓 李梅 首都医科大学附属北京安贞医院 北京心肺血管疾病研究所 [摘要] 原发性高血压作为一种复杂性疾病，受遗传因素及环境因素的共同作用。环境因素亦可通过作用于不同的遗 传背景而产生不同的表型，遗传因素在原发性高血压的发生及发展中具有重要作用。在连锁分析及关联分析的基础上，随 着遗传标记 （RFLP—VNTR—STRP—SNP）检测手段的发展，已发现多种高血压相关基因及多态性位点。 目前高血脉相关基因研究最常用的方法为候选基因策略及全基因组关联研究(GWAS)。候选基因策略发现的高血压 相关基因 目前已达200余种，涉及肾素—血管紧张素—醛固酮系统、交感神经系统、下丘脑—垂体轴、血管舒缩因子 （内 皮素、激肽释放酶—激肽系统、一氧化氮合酶）、生长因子和激素 （类固醇激素、前列腺素、利钠肽）、骨架蛋白和黏附 分子、细胞内信使、脂质代谢 （载脂蛋白）、糖代谢、离子通道或转运体等多个系统或功能。但此方法有一定的盲目性， 无法发现候选基因以外的对高血压起关键作用的基因。而GWAS是对全基因组进行检测，在基因组范围内挑选出可能与高 血压相关的未知功能基因，从而发现新的高血压相关基因。新一代高通量检测及测序技术的发展使得对全基因组所有与高 血压可能相关变异的发现成为可能，越来越多的高血压相关基因被发现。但令人遗憾的是，由于人群基因背景的不同、环 境影响等诸多因素影响使得高血压易感基因的研究在不同地区、不同人群中不易重复。目前仍没有一个被识别的基因可以 作为常见的变异基因参与血压调节。