水蛭素的给药途径和其相关剂型研究进展.pdfVIP

水蛭素的给药途径及其相关剂型研究进展 郝艳丽 韩伟 张小宁 （清华大学医学院，北京，100084） 摘要: 目的 阐述水蛭素不同给药途径及相关剂型的研究进展。方法 查阅近年来 国内外相关文献，结合水蛭素的药动学/药效学特征、药理作用等方面对水蛭素 （包括重组水蛭素）的不同给药途径及相关剂型的研究进展进行了综述。结果与 结论：作为一种抗凝防栓良药，水蛭素特别是重组水蛭素的研究日益深入，有关 给药方法及剂型的研究将会为水蛭素的进一步临床应用提供科学依据。 关键词 水蛭素 药动/药效学 给药途径 剂型 中图分类号: R973+ .2，R94 文献标识码: A 文章编号： Progress in different routes of administration and formulations for Hirudin Hao yanli, Zhang xiaoning, Han wei (School of Medicine, Tsinghua University, Beijing 100084) ABSTRACT: OBJECTIVE Progress in different routes of administration and formulations for Hirudin are reviewed. METHOD Combining with the pharmacodynamics and pharmacokinetics properties, pharmacological action and other aspects, progress in different routes of administration and formulations for Hirudin are reviewed based on the relevant literatures in recent years. RESULTS AND CONCLUSION As a powerful anticoagulant and antithrombotic in clinic, hirudin especially recombinant hirudin are studied increasingly. And further research on the routes of administration and formulations for hirudin would provide scientific foundation for further application of it in clinic. KEY WORDS: hirudin; pharmacodynamics and pharmacokinetic; routes of administration; formualtion 水蛭素（Hirudin ）是由65个氨基酸残基组成的单链多肽，为水蛭中含有的 一种重要有效成分，具有很强的抗凝、抗栓活性，是目前已知的最强的凝血酶抑 制剂。随着分子生物学和基因工程技术的发展，与天然水蛭素结构和药理活性基 本相同的重组水蛭素（recombinant hirudin, rH ）已经被成功合成，从而推动了水 蛭素的药理、临床等方面研究工作的深入开展[1-4] 。现结合水蛭素（包括重组水 蛭素）的药动/药效学（Pharmacodynamics and pharmacokinetics ，PD-PK ）特征、 药理作用等对水蛭素的不同给药途径及相关剂型的研究进展进行综述，以期为水 蛭素的进一步研究及临床应用提供科学依据。 1 注射给药 1.1 静脉、皮下注射[5] 水蛭素从血浆消除较快, 其消除半衰期在多数动物种属不到1 h，rH 在犬体 内的动力学行为与人相似。rH 和天然水蛭素在犬体内的PK 研究结果表明，单 次静脉推注rH 0.5 mg·kg-1 后2 min 血浆浓度为7 µg·mL-1 ,