pH敏感性高分子材料及其作为水凝胶在药物控释体系的应用简介.pdfVIP

维普资讯 第 27卷第 5期 杭州师范学院学报 (医学版) Vo1．27No．5 2007年 lO月 JournalofHangzhouTeachersCollege(MedicalEdition) Oct．2007 pH敏感性高分子材料及其作为水凝胶 在药物控释体系的应用简介 沈奇英 (杭州师范大学医药卫生管理学院，浙江 杭州 310036) 摘要 ：水凝胶是一种能在水中溶胀但不会溶解的高分子网络 ，既能保护药物不被酶解或被 胃酸破坏 ，又可以通过改 变水凝胶 的结构控制药物释放。pH敏感性水凝胶是体积能随环境 pH、离子强度变化 的高分子凝胶 ，利用它的这 种性质可方便地调节和控制凝胶内药物的扩散和释放速率。以该类聚合物水凝胶作为载体，保护蛋 白和多肽类药 物 ，并且使这类药物在条件相对温和 的位置 (如结肠)释放 ，从而实现这类药物经 胃肠道给药的有效性 。本文就 pH 敏感性高分子材料及其作为 pH敏感性水凝胶在药物控释体系的应用进行综述 。 关键词 ：pH敏感性 ；水凝胶 ；药物控释 中图分类号 ：R914 文献标识码 ：A 文章编号 ：1008—4894(2007)05—0330—03 对于 口服制剂 ，基于药物性质和治疗的需要 ，要 发现 ，90年代初 Katano等 报道采用二步聚合法制 求在人体消化道不同部位如 胃、小肠、大肠或结肠处 备具有 pH敏感性 的水凝胶互穿网络。Chen等 定位给药。依据人体 胃肠液 的pH不 同的生理特 通过二次接枝法 ，在预辐射聚丙烯 (PP)薄膜上先后 点 ，故可考虑采用对 pH敏感 的高分子载体材料来 接枝聚合 了丙烯酸(AAC)和丙烯酰胺 (AAm)，制 定位释药。近年来 ，随着药物 口服控释制剂的兴起 ， 得了一种 PP—g—AAc／AAm水凝胶互穿 网络，经过 pH敏感性高分子作为药物载体 的应用愈来愈受到 测试这种水凝胶 具有较明显 的 pH敏感性。其 中 人们 的关注 。 AAC和AAm的接枝率均为500％左右的水凝胶互 穿网络样 品的溶胀率在 pH≤5．5时 比较平缓 ，在 1 pH敏感性高分子材料 190％左右 ；但 pH值在 5．6—6．5之间很小 的范 围 pH敏感性高分子材料是可 因pH值的变化而 内，样品的溶胀率突然较大幅度增加 ，从 190％左右 产生体积或形态改变的高分子材料。一般来说，具 达到300％左右 ；而后 ，随着 pH值上升 ，样品的溶胀 有 pH敏感性 的高分子 中含有弱酸性 (弱碱性)基 率略呈下降趋势 ，曲线 比较平缓，表现出显著的pH 团，随着介质 pH值、离子强度改变 ，这些基 团发生 敏感性 。 电离，造成高分子内外离子浓度改变，并导致大分子 据报道 ，甲基丙烯酸缩水甘油酯 (GMA)修饰 链段间氢键的解离 ，引起不连续 的溶胀体积变化或 葡聚糖 (dex)水凝胶具有生物可降解性 ，通过凝胶 溶解性能的改变。 网络控制药物或蛋 白的释放 ，但不具备智能化响应 特性 ，而聚丙烯酸水凝胶具有 良好 的pH敏感性 ，但 2 pH敏感性水凝胶在药物控释中的应用 机械强度较差 ，限制 了其在药物载体方面 的应用。 水凝胶 的 pH敏感 性最早是 由Tanaka等 人 Chiu等 将 GMA修饰 dex(GMAdex)与丙烯酸 牧稿