线粒体NDA与帕金森病.pdfVIP

线粒体DNA和帕金森病 吴久健 刘祥生 (解放军37医院625000) j 帕金森病(Parkinson’s disease．PD)是一种常见的神经系统退化性疾病，随着人口老龄化，发病率进一步 病人线粒体氧化呼吸链中电子传递链的异常，引起了广泛关注。进一步研究表明电子传递链中的关键酶一 AD 细胞色素氧化酶I(N I)的活性在PD病人脑中有明显下降。而 H：ubiquinoneoxidorcducta．se．complex N 酶活性的下降可能与编码D A变异有关，在PD病人脑中确实是实检测到高于正常人的编码复合酶I的 nnDNA片段的突变，而相应的核DNA序列正常，从而提示线粒体DNA变异与帕金森病的发生、发展有～定 关系。伴随分子生物学技术的应用，这方面的研究取得了一定进展，现作一简单的综述。 1线粒体DNA的结构与功能特点 线粒体是高等动物进行氧化磷酸化反应的部位，足为细胞提供能量的主要场所。催化氧化磷酸化反应 的酶形成五种复合物分布于线粒体内膜I，氧化磷酸化酶由细胞核DNA和线粒体DNA共同编码(B：复合物 125和16s rFRNA，轻链含较多胞苷酸(C)残基，是复合物体系中一种多肽和8种tRNA的模板。 与核DNA相比，mtDNA具有以下特点：①信息密度高基因排理紧凑，没有内含子，某些基因可以重叠。 (萝母系mtDNA所有信息均来自卵母细胞，即母亲将信息遗传给所有不同性别的子代，但仅由子代中的女性 再遗传给下一代。③异型变异，指在相同的细胞或组织内野生型与突变型mtDNA并存。④高突变率，低惨 复系统。 2帕金森痛与mtDNA变异相关性的研究 lateral sclerosis 还不清楚。另一方面，老化(Aging)被公认为是多种神经系统退行性疾病，包括PD、arnyotmphie (ALs)老年痴呆病(Alzheimer’Sdisease．AD)和Huntinton’sdisease(HD)的主要危险因子。而在老化进程中起 最重要作用的是线粒体功能障碍和伴随的自由基引起的氧化损伤，提示线粒体功能障碍可能与PD有一定 血小扳、肌肉和成纤维细胞中复合物I活性均见有明显的下降。复合物I活性的降低可能与编码此蛋白的 失，但PD病人的缺失比例明显高于止常人，对缺失情况进行定量分析，将标本DNA进行PCR扩增，并吼[” P]deoxycytosine 而PD病人为5％，推测这种变异积累到一定程度，可引起PD的表型出现。 3线粒体DNA的变异 的复制效率要高得多，因此能不断积累，这与mtDNA的变异度与年龄呈正相关一致。线粒体DNA位于线粒 体内膜下，内膜下是氧化代谢进行的部位，氧化代谢过程中不断产生的活性氧和氧自由基可对mtDNA进行 的功能，并可见在老化过程中不断增加，另一值得注意的发现是，与老化最相关的线粒体DNA4977碱基对 异必将影响其基固产物的表达，包括引起氧化呼哦链复台酶活陛的下降，进一步导致氧化呼吸功能障碍和 活性氧的产生增加。活性氧引起的氧化应激(oxlttallveslre”)对细胞的损伤是多方砥的，其中mtDNA对自由 基就很敏感“…，mtDNA的损伤又会引发下一循环的变化，不断损伤细胞．最终引起细胞死f。 4结语 除本文论及的PD外，mtl)NA与老年痴呆，Leber’s遗传性视神经视刚膜病(LEON)等也相关。 一系列研究表明mtDNA与PD的发病相关，但也有柑眨的研究结果。另外，PD的发病本身是一个相当 复杂的过程，有多种因素参与，因此一方面可继续研究已发现的棚天罔素和潜在剀素，另一疗面应关注各相 关因素之间的卡【}砭关系。(参考文献略) 高原部队492例训练致伤特点分析 李金友谭佥责(解放军56023部队医院860501) 我部驻海拔4000m的西藏高原，