骨髓基质干细胞的定向迁移及其信号转导机制.pdfVIP

神经损伤与功能重建·z008年11月·第3卷·第6期 425 【DOI】10．3870／sjsscj．2008．06．013 ·综述· 骨髓基质干细胞的定向迁移及其信号转导机制 解渊1，叶民2，丁新生1# 1．南京医科大学第一附属医院神经内科，南京210009；2．南京医科大学附属脑科医院神经内 科，南京210009 【关键词】骨髓基质干细胞；定向迁移；基质细胞衍生因子一l；CXCR4；信号转导机制 【中图分类号】R741；R741．02【文献标识码】A【文章编号】 1001—117X(2008)06一0425一03 marrowstem 骨髓基质干细胞(bone cells，BMSCs)是一BMsCs的迁移能力与对照组相比明显降低】，从而证实 神极具潜力的基因工程细胞，因其有多向分化潜能而被用于 心肌、血管及骨的再生研究，在治疗神经系统损伤方面能促 实现的。虽然BMscs上有CXCR4表达，但表达率较低；面 进神经干细胞分化。诱导损伤区血管生成，从而改善损伤区 微环境，促进神经功能恢复¨。，且尚未发现BMSCs移植后诱 发肿瘤一]。在神经缺血损伤模型中，通过动、静脉或大脑内 直接注射的BMSCs都能够优先迁移、聚集到损伤部位口J，表的趋势亦大大增加。值得一提的是．BMSCs被吸引到局部 明受损神经组织可以特异吸引BMSCs。局部缺血微环境可损伤区域后，SDF一1／CXCR4的相互作用可能还直接参与血 能表达某螳信号以促使循环的BMSCs迁移到该区域。可能管的重构与发生以及神经再生【“。Shyu等冲1在大鼠大脑局 分化为神经细胞。确认吸引BMs(：s向损伤区定向迁移的信 号分子，对理解BMsCs移植治疗神经缺血损伤性疾病很重合，与未行抗体阻滞的对照组相比，脑卒中后神经功能恢复 要。尽管很多研究都在努力揭示BMSCs定向运动的机制，明显较差，表明cxcR4抗体不仅可抑制BMSCs迁移和植 但目前仍无统一认识，大多数学者倾向于用基质细胞衍生因 入，还可抑制其迸一步分化成神经细胞。 cellderivedfactor 子一1(stromal 1，sDF_1)及其特异性受体 BMscs还具有优先向损伤区域迁移的特性。Hill等no] CXCR4的相互作用来解释这一现象。 发现，小鼠短暂大脑中动脉闭塞(MCAo)模型在接受转绿 荧光蛋白阳性(GFP+)基因小鼠的骨髓移植后，正调节表达 1 SDF一1／CXCR4介导BMSCs的定向转移 究中发现BMSCs可定向迁移到预先进行结扎处理的腰背根 SDF一1来源于骨髓基质细胞，是a组(CXC)趋化因子家 神经。这些现象表明，SDF-1／CXCR4的相互作用介导移植 族成员。人类sD卜l基因位于第lo号染色体长臂。cxcR4 的BMscs主要向局部损伤组织迁移。损伤可诱导内皮组织 是目前所知的SDF_1的唯一受体，是一个有7个跨膜结构域 的G蛋白偶联受体，其结构高度保守．在人体内编码基因位 正调节表达SDF-1，这种反应可能引起血浆和骨髓的SDF_1 浓度的不平衡，出现短暂的SDF一1浓度梯度，从而使BMsCs 于第4号染色体。sDF-1在缺血微环境中呈正调节表达[“。 易位进入局部缺血组织【J“。 PCR检测cXCR4在正常时几乎无表达，而在局部缺血时表 达明显增加。CxCR4存在于BMSCs内．损伤产生的细胞因 2 子可刺激CXCR4从细胞内转移至细胞表面‘”．据证实这些 sDF一1／CXCR4在BMscs的定向迁移中具有重要作用。 反应参与BMSCs的定