PPARγ对炎症的调控作用.pdfVIP

维普资讯 畜牧与兽医 2007年 第39卷 第 11期 ·75· PPAR,y对炎症的调控作用 鲁 晶，刘玉兰 ，石君霞，郭广伦 (武汉工业学院饲料科学系动物营养与饲料科学湖北省重点实验室，湖北 武汉 430023) 摘要 ：过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisomepmliferators—activatedreceptors，PPARs)属II型核受体超家族成员，PPARs的d、B和^y三种亚 型参与机体的多种生理反应的调节。近年来关于PPARs与炎症反应关系的研究越来越受到人们的关注。本文综述了PPAR~／的分布情况及其配体 对炎症的调节作用，并在此基础上，提出了PPA脚 对畜牧生产中广泛存在的免疫应激可能的调控作用。 关键词 ：PPAR~／；炎症；免疫应激 中图分类号：$852．4 文献标识码 ：A 文章编号：0529-5130(2007)11—0075—03 过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)属 II型核受体 现了PPAR 的另一种天然配体，即azPC (一种卵磷脂)。这 超家族成员，因其能被一类脂肪酸样化合物一过氧化物酶体增 是一种在磷脂酶A1作用下从氧化的低密度脂蛋白卵磷脂库释 殖剂激活而得名。PPARs分为 PPARct、p和 3种亚型。 放出来的氧化磷脂，它与 PPAR 结合的浓度大约为40nmol／ PPARs参与脂类代谢、糖代谢、细胞分化和凋亡等多种生理反 L。同15d—PGJ相 比，azPC能更有效地进入细胞，而且，azPC 应的调节，研究还显示，PPAR 及其配体对炎症反应具有重 激活PPA脚 不需要第二信使。 要的调节作用…。本文综述了PPAR 的亚型及其组织分布、 在PPAR 人工合成配体中，研究得最多的是作为胰岛素 配体、对炎症的调节作用，并在此基础上，提出了PPAR 对 增敏剂来治疗 Ⅱ型糖尿病的噻唑烷二酮 (TZDs)类药物。其 畜牧生产中广泛存在的免疫应激可能的调控作用。 代表药物主要有曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮、环格列酮 等。一些非甾体抗炎药如消炎痛、氟灭酸和布洛芬等在 umo] 1 PPAR~,的亚型、分布与结构 级范围也能激活PPAR 。 PPAR 基 因可产 生 5端 序列 不 同的 3种 mRNA，即 3 PPAR~,与炎症反应的关系 PPAR 1、PPAR~2／和PPAR~／3。其中，PPAR1和PPAR~3／mR— NA产生 的蛋 白质完全相 同，故 PPA 蛋 白实 际上包括 3．1 炎症反应 PPAR 1和PPAR~2／两种亚型，其差别就在于PPA脚2蛋 白的 炎症反应是一个复杂的动力学过程，是由机体组织损伤或 N末端多出了3O个氨基酸序列。PPAR 1在脂肪组织大量表 感染引起的。当发生炎症反应时，机体连续释放炎性介质，这 达，另外还在脾脏、肝脏、单核／巨噬细胞、平滑肌细胞及动 些炎性介质会导致血管舒张，血液流速加快，血管渗透性增 脉粥样硬化病灶等部位中有少量表达；PPA脚2则主要在脂肪 强，从而导致液体分泌物积聚，进而刺激痛神经纤维，加剧炎 及平滑肌细胞中表达。近年来发现PPAR 1还可在人和鼠类的 症反应的症状，如发热、红肿、疼痛等。组织中高水平的炎性 T细胞上表达，发挥免疫调节功能 J，不同的组织分布表明 细胞因子 (TNF—a、IL-1、IL-6)、脂类介质和类二十烷类 (如 PPA 亚型具有不同的生物学作用。 前列腺素、白三烯 、凝血嗯烷)均参与上述生理反应，此外 2 PPAR~的配体