心肌缺血再灌注损伤中和凋亡相关的主要基因及中医药干预的研究进展.pdfVIP

·40· 全国中医、中西医结合防治老年病暨老年心血管病诊治规范学术大会 心肌缺血再灌注损伤中与凋亡相关的主要基因及中医药干预的研究进展 李胜涛 马学芳(成都中医药大学 四川 成都 610075) 关键词 心肌缺血 再灌注损伤 凋亡相关基因 中医药 表达，表达区域位于梗死灶周围。Misao--J还发现正常人心肌 干预 细胞Bax轻微表达，13％的急性心肌梗死者梗死灶周围高度表 l 引言 Bax的表达在心肌缺血／再灌注后心肌细胞凋亡的保护或促进 随着人口老龄化的到来，心血管疾病已成为威胁人类生命 过程中担负着重要的作用。 的首要病因。1998年我国城市居民心脏病死亡率已达47．6／10 万。冠心病每年新发75万。虽然近年来心肌保护技术不断提高， 基：Bcl一2通过一种抗氧化剂的作用和通过抑制氧自山基的产 但临床在溶栓、不稳定心绞痛、体外循环、冠脉搭桥手术后，心 生而抑制细胞凋亡。(2)Bcl一2和细胞内Ca“；可通过改变细 肌缺血再灌注损伤仍无完全避免。因此，对缺血心肌再灌注损伤 的研究备受关注。 一2在核运转中可能起某些作用，新近证明Bcl一2可改变P53 目前研究认为缺血再灌注损伤的机制概括起来包括自由 基、钙超载、细胞粘附分子、细胞凋亡、一氧化氮(NO)、补体过实验认为，Bcl一2可以清除缺血再灌注过程中氧自由基而抑 系统介导、肾素血管紧张素、核因子--kB(NF—kB)。药物研制凋亡，有利于细胞存活。Fas基因的过度表达可加速凋亡的激 究主要有抗氧自由基药物、钙离子拮抗剂、Na+／H交换抑制剂、活。有学者应用脂质体转染人Bcl一2基因于大鼠心肌细胞，发 抗细胞粘附分子药物等。其中，细胞凋亡可能是其中的一个重要 现这些大鼠在随后30min再灌注时左室舒张功能恢复，PKC明 环节。研究缺血／再灌注中细胞凋亡的机制及意义具有重要的理 显降低，而对照组大鼠心肌细胞出现DNA降解片段，有力证明 论及临床价值。 了Bcl一2可抑制心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡的发生。 2缺血再灌注损伤中与凋亡相关的主要基因 亡，是通过防止凋亡的诱导基因，如P53的激活来起作用的。wu 等研究发现Bcl一2基因抗凋亡是通过细胞内cGMP含量增加 细胞凋亡(apoptosis)是指在一定的生理或病理条件下，遵 循自身的程序，通过启动内部机制，主要是内源性DNA内切酶 而实现的。也有作者认为Bcl一2通过一种抗氧化剂的作用或通 的激活，自己结束其生命的过程。在整个过程中涉及到一系列特 过抑制氧自山基的产生而抑制细胞凋亡。还有人认为Bcl一2其 殊基因的表达，随之细胞发生特征性的形态学和生化变化。心肌 过度表达可能干扰了在凋亡细胞穿越内质网膜的Ca抖外流，从 缺血再灌注过程中许多因素诱发心肌细胞发生凋亡，其中心肌 而抑制细胞凋亡。对于心肌细胞，在缺血及缺血再灌注不同时间 缺血再灌注细胞凋亡的抑制基因最主要的为bcl一2与Fas。点，Bcl一2等的表达有何规律尚无明确报道。许多实验证明转 2．1 Bcl一2与Bax 人并过表达Bcl一2基因的动物抗再灌注损伤的功能增强，表现 Bcl一2是从小鼠B细胞淋巴瘤中分离出的一种原癌基因，为梗死面积减小。凋亡细胞数降低及心功能的改善。 是一个由239个氨基酸所组成的，分子量为25—26kD的bcl一Bcl一2表达被抑制的心肌再灌注损伤加重，多数实验均支 2蛋白的编码基因，该蛋白表达产物定位于核膜、内质网和线粒 持持续缺血后心肌细胞的Bcl一2表达下降，缺血早期可有上 体膜上。 Bcl一2对细胞的增殖速度不产生影响，而是通过抑制多种阳性的区域相反，免于凋亡的细胞高表达Bcl一2基因。急性心 形式的细胞死亡，使细胞寿命延长。Bcl一2是公认的抗凋亡基梗卒死者心肌中Bcl一2基因表达明显低于死于其他意外者，且 随冠脉病变支数增加而降低，同