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170 中国癌症研究进展⑤
神经外单胺递质载体和DNA修复基因表达与
SarCNU在荷人肿瘤裸鼠的抗肿瘤作用
陈忠平LaⅢrenceC.PanasciChristopherA.CarterMichaelC.m幻
亚硝脲类抗癌药如BCNU、CCNU等,一直被作为抗肿瘤常规用药。但由于它们的毒性
作用大,临床效果并不理想。在寻找新的高效低毒抗癌药时,发现肉芥子氯乙基亚硝脲(2.
由于它的N3位点被甲基封闭,所以其降解产物不形成剧毒的异氰化物。它带有甲基甘氨酸
formo删ne
transpoter
达相关,我们采用逆转录.聚合酶连锁反应(RT-P(’R)测定了9个人肿瘤动物模型的肿瘤EMT
基因、六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因(06一methylguanine-DNA
‘
鼠体内抗肿瘤作用进行相关性分析。
材料和方法
1,人肿瘤裸鼠动物模型 实验动物采用无胸腺裸鼠,按照先前报道的方法制作肿瘤模
型【5】,所有实验在美国实验动物协会认定的标准下进行。荷瘤鼠采用最佳治疗剂量的SaC
‘
效。如果在实验结束时肿瘤在可测量范围以下(32mm3),则视为无肿瘤生存。实验结束时
将没有接受sarCNlT治疗动物的肿瘤标本用于检测基因表达。
Midi
Kit(QiagenInc,Va—
2.基因表达测定基因表达采用RT—PCR测定。应用RNeasy
oil-
ng
min,37℃5m.in,而后在冰上冷却
goMT(Pharmacia,Piscataway,NJ)加水至6l,加热80℃3
tomin。随后加4 dNTPs,16单位M—
pl逆转录母液[2出5×PCR缓冲液,l皿2.5mmol/L
MLV逆转录酶和2单位RNA酶抑制剂(Phamlacia)],在37℃孵浴1h。PCR引物采用primer
A,C{tYterMichael
CAtnc甘Institute,USA((histopherC.Alley)
UIliv∞ity(h研∞胱c.Panasei);National
神经外单胺递质载体和DNA售复基因表达与Sa舢在荷人肿瘤探鼠的抗肿瘤作用 171
衰1荷人肿瘤裸小It翱删治疗剂量
肿瘤模型 治疗剂量(mg/kg) 给药方式
Hr-29 2加 QTdx2。iv
SW620 133.4 Q4dx3,iv、
cA_l(1—1 120 Odx5,谛
A498 200 Q4d×3。ip
R球393 54 喇x5,ip
辨295 167 Q4dx3.iv
U251 120 Qdx5,ip
SNH7
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