睡眠呼吸暂停综合征啮齿动物模型地研究进展.pdfVIP

基础研究 第三届中国睡眠医学论坛论文汇编 睡眠呼吸暂停综合征啮齿动物模型的研究进展 李景春1徐江涛2 {1石河子大学医学院；2兰州军区乌鲁木齐总医院神经内科) 摘 要：睡眠呼吸暂停综合征(SAS)是一种常见的与睡眠相关的呼吸障碍疾病。大量的研究 表明，SAS是多种疾病的独立危险因素，可导致心、脑、肾及血液等器官或系统损害。 建立理想的SAS动物模型对研究其发病机制及治疗有重要意义。目前，国内外学者 尝试用不同动物，通过不同的环节模拟人类SAS患者的病理生理状态，其中啮齿动 物是最常用的造模动物。本文就啮齿类SAS动物模型的建立方法及优缺点进行综述。 关键词：睡眠呼吸暂停综合征，啮齿动物，模型 睡眠呼吸暂停综合征(sleepapneasyndrome， 1．几种常用的啮齿动物SAS模型 1．1持续低氧模型 SAS)是临床常见病，主要表现为睡眠时反复呼 吸暂停和呼吸表浅，伴低氧血症、高碳酸血症和 根据SAS患者睡眠时低氧特点，刘永义等[41 睡眠结构紊乱，引发白天嗜睡和多系统器官的各 选用6月龄成年雄性SD大鼠，置于常压低氧密 种并发症【l】，其病理生理改变，主要是慢性间断 封舱内持续饲养30天，保持舱内平均氧浓度为 性低氧-复氧过程【2】。流行病学调查表明：国外 13．4％，观察到SD鼠在密封舱低氧环境中咽腔 成年人中的SAS患病率达2％～4％，是多种全呼吸压力波动增强、吸气压力降低等类似SAS 身疾患的独立危险因素【3】。SAS已严重影响人们的表现，并证实在此咽腔呼吸压力作用下，SD 的身心健康，但其发病机制仍不明确，建立良好 大鼠软腭的力学特征发生了明显变化。认为该 的动物模型有利于深入研究SAS发病机制，观察模型反映了SAS相关的病理状态。但持续低氧 SAS对各系统损害。国内外学者根据SAS解剖学、不能模拟出SAS与睡眠周期相关的变化。 病理生理学及发病特点，尝试用不同动物，如大 1．2间歇持续低氧模型 鼠、小鼠、猪、犬及短尾猴等，通过不同的环节 为了更好地反映SAS患者夜间呼吸紊乱 建立SAS动物模型。大动物模型虽然能较好地 模拟人类SAS上气道阻塞过程，易于进行睡眠Wistar大鼠置于正常气压舱内，每天暴露于 呼吸监测，但其来源及复制困难，维护费用较高， 10％02(PaO：O．02％)4小时，其余时间呼吸空气， 不能大量应用；啮齿动物寿命较短，与人类相对 共56天。与上述方法类似，国内学者徐雁等嘲， 应的生物年龄较短，操作简便，重复性好，费用 将雄性SD大鼠，190～2009，置于常压低氧舱 较低，动物易于管理，是最常用的造模动物。本 内，向舱内注入氮气，同时在舱内放大量碱石灰 文对啮齿动物SAS模型研究进展作一综述。 和硅胶以吸收CO：和水蒸气，使舱内氧浓度持续 -8． 基础研究 第三届中国睡眠医学论坛论文汇编 饲养笼，室温、空气、正常饮食。根据所选的鼠 控制在10％±0．5％，CO：浓度始终3％，湿度为 50％士10％。舱壁有小缝隙与舱外相通，使舱内的种系和缺氧循环时间等不同，杜晓燕等【ll】将 气压与大气压平衡。每次缺氧时氧浓度从23％ SPF成年雄性SD大鼠，体重235±359，放入间 降至10％的时间为45分钟。缺氧期间，大鼠摄断低氧舱内。在实验期间向间断低氧舱内循环充 食、饮水同常。每天缺氧8h，连续缺氧35d后结束。入氮气和氧气，每次循环为90s，每天8h，共4周。 上述方法给予大鼠间歇持续低氧处理，将大鼠 通过监测间断低氧舱内的氧浓度来控制氮气和