加强肝细胞对乙型肝炎病毒调节作用机制的研究.pdfVIP

宣堑疸堂麴墅疸堂苤查 呈鲤!堡至旦箜!璺鲞箜!塑璺蔓i堡!堂型望!!坠坠垫堕!!!!：!兰：№：! ·1· 述评 加强肝细胞对乙型肝炎病毒调节作用机制韵研究 成 军 【关键词】 病毒性肝炎；发病机制；分子生物学 RNA的转录，因而在HBVDNA复制过程中具有十分 on mechanismof toHBV Studyregulatory hepatocyte 重要的作用。HBV DNA序列中的增强子I(EnhI)、 【Keywords】Viralhepatitis；Pathogenesis；Molecularbiology author’Sn蛐eand CHENG 【First address】 Jun，GeneTherapy 要的调节作用。DRl、DR2顺向重复序列在HBVDNA Research ofInfectiousDiseases，The302 of Center，Institute Hospital 的复制过程中具有十分重要的调节作用旧J。研究证 PLA，Beijing100039，China 明，HBV的相对嗜肝特性，就是肝细胞中存在的特有 中图分类号：R512．6文献标识码：A 文章编号：1006—5709(2005)01—0001—03 的生物大分子，特别是肝细胞中的蛋白与HBV这些调 节基因序列之间的结合和调节所决定的。 二、乙型肝炎病毒调节基因结合蛋白的研究技术 乙型肝炎病毒(HBV)DNA’的克隆化是1979年完 成的，这在当时分子生物学理论和技术还不是十分成 HBV的基因调节的机制和特点与哺乳动物细胞 熟的年代显得难能可贵。HBVDNA克隆化完成以后， 的调节机制一样，是以转录水平的调节为主的多水平 的调节机制，转录水平的调节的物质结构基础就是肝 将HBVDNA序列分成了4段编码区、4段启动子区、2 细胞中的转录调节蛋白与HBV基因启动子之间的结 段增强子区、顺向重复序列DRl、DR2，还有糖皮质激 素应答元件等HJ。2003年，董菁等怛，3J在HBV基因组合和调节过程。因此，乙型肝炎病毒调节基因结合蛋 中又确定了前一前．s和前．x基因区，同时杨倩等H5J， 白的研究技术就是HBVDNA分子生物学调节的核心 鉴定了这2段基因的启动子序列，进～步丰富了HBV环节。 基因分子生物学的认识。HBV是嗜肝DNA病毒的代 研究HBV启动子DNA结合蛋白的技术，主要包 表性成员，但又注意到HBV可感染其它许多类型的靶 细胞，只是HBV在肝细胞中更能很好地完成其复制和 术都是基于cDNA表达文库的筛选，而不以筛选的对 表达的生活周期№J。这种决定HBV嗜肝特性的分子象作为先决条件，因此既可以筛选到已知蛋白的基因， 生物学机制不是别的，正是肝细胞中存在着一些生物 也可以筛选到未知功能基因，因此为基因启动子研究 大分子，特别是肝细胞中存在的特殊的蛋白质成分，对 的创新预留了足够空间。当然，这样的筛选结果，还必 于HBV复制和表达的生活周期起着十分重要的调节 须经过进一步的实验来进行验证。启动子一报告基因 作用(7|。 表达载体的构建与细胞的共转染技术等在证实肝细胞 一、乙型肝炎病毒的调节基因