动物乳腺生物反应器的现状和趋势.pdfVIP

J8卷2期 生物工程学报 Vf，J J8 ^o2 2002年3月 叽㈣』o㈣f Mmh2002 0，厅mmhob盯 动物乳腺生物反应器的现状和趋势 苟克勉” 安晓荣1 田见晖2 陈永福1 (1中国农业大学农业生物技术国家重点实骑室．2动物科技学院，』匕京100094 摘要利用转基因家菖的乳腺生产人类重组蛋白。可以高效获得安全、足嚣的药用蛋白，奉文{1对乳腺生物反 应器的成功研制．从日的基因的选择、载体构建、转基困技术等方面探讨了动物乳腺牛物反应器的研究现状分析 了提高转基因效率和外源蛋白表达水平的技术途径，提出了降低总体成本的战略措施。特别探讨r利用c睁hP 系统发展“体细胞打靶．体细胞核移植技术体系”，高教生产乳腺生物反应器动物的可能性。 关键词转基凶动物，乳腺，生物反应器，核移植 中瞳分类号Q789文献标识码c 文章编号lO呻一3()6l(2002)02—0144-05 动物乳腺生物反应器属于转基因动物的范畴，其核心内 化。乳品生产和加上早已实现机械化．有成熟的技术和设 容是通过各种转基因技术，将乳腺组织特异性启动子驱动的 施，通过传统的制酪技术去除奶中酪蛋白之后，目的产6＆留 外源基因，在动物乳腺组织高技表达，在乳汁中牛产目的产 在乳清中，用常规的层析技术可以将产r铺纯化到99％以上。 品．】987年，科学家芹先从转基凶小鼠的乳汁中获得了人类 (4)生产成本低。动物乳腺表达外源基因足种可遗传性 tPA蛋白(组织型纤溶酶原激皤剂)”。此后十多年的科学实状，奶的生产是一种高效技术，一旦研制出牛产某种产品的 践证明，动物乳腺有广泛表达外源基因的能力，口nX生产各 动物，维持牛产的成本很低，产品成本丰要是纯化的成奉， 种蚩白质和多肽．从小分子肽到大分子蛋白质．从分泌型蛋 1乳腺反应器的研究现状 白到内膜蛋白、多聚蛋白．二价抗体2等，显示动物乳腺是 一种很好的生物反应器，在生产高附加值蛋白质方面有广泛 十多年来，已有数百种产品在小鼠乳腺获得高教表选． 用途 其中数种重要医用产品已在大动物乳汁中生产出来，即将投 根据国际上的研究结果总结，用动物乳腺生产重组蛋白 放市场。具体数据如表1所示。但是，动物乳腺表达的产品 质产品有以下阴大优势：(1)产品活性高。动物乳腺可以对 及其产、lk化的成绩．并未像最初预期那样快，反映山整体技 表达的蛋白质进行糖基化、脂化、磷酸化、教化和形成多聚体 术尚存在重大瓶颈。下文将概括描述动物乳隙生物反戊器 等一系列后加工．产品最接近天然提取物，活性好，不易产生 在几个核心环节卜的技术现状，分析它们对动物乳腺生物反 应器发展的影响。 抗药性。(2)产量高。从表1中可以看出，动物乳腺qT以将 外源基因表达到每升几克到几十克，对于抗凝血酶AT一Ⅲ、 1．1目的基因 凝血因子F-Ⅸ、抗血友病因子F_Ⅷ等许多产品来讲，散头动 国际上首批用动物乳腺表达的产品足AT一Ⅲ、AAT、卜 物的产量就町以满足全世界的市场需求。(3)产品易于纯 Ⅷ、F一Ⅸ、蛋白c、11I【纤蛋白原和血清白蛋白等血源产品，这 表1动物乳腺生产医用蛋白实例 TIMel t味mⅡe Ex珊pI瞄ofbi叩h皿u嘲m住Ipr0“抽in 0f打衄嶂啊k蛐iIIlm5 r18。 收稿日期：200l一07—3l，