HLA和鼻咽癌相关性研究进展.pdfVIP

第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 HLA 与鼻咽癌相关性研究进展 张修彦 ，詹纯列 （广州军区广州总医院动物实验中心， 广州 510010 ） 【关键词】鼻咽癌；人类白细胞抗原；研究进展 【中图分类号】R739.6 【文献标识码】A 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma ，NPC ）是我国常见的恶性肿瘤，我国是世界上鼻咽 癌发病率最高的国家之一，而华南地区尤其是广东、广西和香港等地是高发病区，发病率比 其他国家地区高 100 倍以上[1] 。 NPC 的发病机制还不十分清楚，一般认为遗传易感性、EB 病毒感染和环境因素是主要原因。姚开泰和曾毅教授等[2]提出三次打击学说来解释鼻咽癌的 发生，即：一些家族性病例往往携带种系突变，也称生殖突变（一次打击），再加上EB病 毒（二次打击）和环境因素（三次打击）的协同作用，最终导致鼻咽癌的发生。鼻咽癌具有 显著的家族聚集性，具有鼻咽癌家族史的人，发生鼻咽癌的危险往往比正常人高出数倍。我 [3] 国高发区居民移居低发病率国家数年后，鼻咽癌发病率有所下降，但仍会高于当地居民 。 显示出遗传因素对鼻咽癌的发生有影响。1974 年，Simons等[4]首先报道HLA-A2 位点与NPC 发病风险正相关。经过近几十年的研究，有关人类白细胞抗原（human leukocyte antigen ， HLA ）与鼻咽癌发病率的关系已经得到证实。本文就HLA与鼻咽癌相关性的研究作一综述。 1 HLA 结构和功能 HLA复合体定位于 6 号染色体短臂（6p21.3 ），全长3600 kb，是人类最复杂的遗传多 态系统。HLA分为Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类。Ⅰ类基因位于HLA基因复合体远离着丝点的一端， [5] 包括HLA-A 、B 、C、E 、F 、G及Ⅰ类伪基因。Ⅰ类分子有两条多肽链——α和β2 微球蛋白 ， α链有α 、α 、α三个功能区。α 、α 定抗原多态性，α3 是恒定区。Ⅰ类分子的生物学功能 1 2 3 1 2 决 主要包括诱导同种移植排斥反应、诱导杀伤性CD8+T细胞、参与内源性抗原提呈。Ⅱ类基 因位于HLA基因复合体靠近着丝点的一端，主要有DR 、DQ 、DP 、DM 、DO等基因。DR有 DRB1 、DRB3 、DRB4 、DRB5 四个功能基因。Ⅱ类分子是由α和β链组成的糖蛋白，其主要 功能包括诱导同种移植排斥反应、参与外源性抗原的提呈、参与免疫调节。Ⅲ类基因位于Ⅱ [作者简介] 张修彦（1986-），女，汉，河南新乡人，从事实验动物模型研究。电话：020E-mail: zhangxiuyan1117@ 。 [通讯作者] 詹纯列（1963-），男，满。电话：020Email:Zhanchunlie1963@ 299 第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 类和Ⅰ类基因之间，主要有CA4、CAB、人类备解因素因子B （properdin factor B ，Bf ）、 TNF、HSP70 基因等。HLA分子在器官移植、免疫应答中起重要作用。 2 HLA Class Ⅰ基因与鼻咽癌的相关性研究 HLA-A2 与HLA-B46 是报道最多的与鼻咽癌相关的基因。Allan Hildesheim等[6]发现， HLA-A*0207 （OR=2.3，95%CI=1.5-3.5 ）与鼻咽癌正相关，HLA-A*O201 则没有这种关系， 表明A2 个体并不具有相同的NPC 患病风险。HLA-A*O207 是中国人中最常见的等位基因， 这可能就是HLA-A2 与其NPC 患病风险有关的原因。而Burt等[7]发现，HLA-A2