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ARB 对于房颤的作用山东大学齐鲁医院 钟敬泉 房颤患病率逐年增加 房颤机制复杂 为何唯一？？ 沙坦的共有代谢产物EXP3174 氯沙坦的独有代谢产物EXP3179 抗炎 Clinica Chimica Acta 2006;374:129-134. Cir Res 2002;90:770-776. 抗氧化 Hypertension 2009;54:744-50. 抗凋亡 Circulation 2005;112:1798-1805. 房颤的上游药物治疗—2011ESC房颤治疗指南推荐 心衰： ACEI、 ＡＲＢ　 证据水平 IIA　 高血压、左室肥厚：ACEI、 ＡＲＢ　 证据水平 IIＢ 如果没有心血管疾病而单独发作房颤，ACEI/ARB和他汀不应该应用　 证据水平 IIIＣ 2010中国高血压防治指南 没有提到ACEI的抗房颤作用 　 * * * * 现代房颤的研究起于1914年。虽然这期间提出的假说多种，但概括起来不外“驱动”（驱动伴颤动样传导）与“折返”（多发子波折返）两大类。现代发作研究的历史，实际上也就是这两种假说不断被印证，不断被否定，不断进行争鸣的历史 * * * * * * * * * * * 在房颤一级预防领域，多项左室功能不全和HF大型随机化试验的回顾性分析均表明ACEI或ARB治疗的患者新发房颤发生率低于安慰剂组；荟萃分析显示，ACEI和ARB治疗与房颤风险显著降低30~48%相关。 * 在高血压人群中，迄今仅有1项荟萃分析显示ACEI/ARB治疗使发作性房颤的RR显著降低23%，而这一趋势主要由以左室肥厚的高血压患者为研究对象的LIFE试验中所观察到的氯沙坦组新发房颤发生率较阿替洛尔组显著降低33%（6.8 vs. 10.1/1000患者年）的获益所驱动。 * * * LIFE研究纳入了9193例左室肥厚的高血压患者，随机接受氯沙坦或阿替洛尔为基础的治疗，其中8851例无房颤的患者随访4.8+1.0年。结果显示，氯沙坦组150例患者发生房颤，阿替洛尔组为221例（6.8 vs 10.1/1000病人年，RR 0.67,95%CI 0.55-0.83，P0.001） * * * 2011年最新发表的一项荟萃分析针对随机对照试验。共检出8项RCT，纳入2323例患者。显示ARB使房颤复发风险显著降低35%（0.643,95%Ci 0.439-0.941,P=0.023）.作者的结论是，这一荟萃分析证实能够显著减少房颤复发。 * * * 比较了阵发性房颤患者中氯沙坦+胺碘酮与氨氯地平+胺碘酮相比，预防高血压患者房颤复发的作用。这是一项双盲、随机、平行、多中心研究。 * * * * * * 此外，LIFE研究还发现，与阿替洛尔相比，氯沙坦治疗改善了房颤亚组患者的主要CV结局。主要复合终点（CV死亡、卒中、心肌梗死［MI］）发生率降低达42%；单一事件终点CV死亡率降低42%，卒中减少45%，并呈现降低全因死亡率的趋势。这一亚组分析提示，氯沙坦较阿替洛尔更有效地减少合并LVH的房颤高血压患者的主要心血管终点。而迄今为止，其他ARB并未被证实能够减少房颤患者的心血管终点发生 * * * * * * * ARB在房颤中的循证证据 二级预防 一级预防 CV获益 ARB 2011:ARB/ACEI预防房颤复发的荟萃分析 针对8项随机对照试验，其中ARB 5项，ACEI 3项 纳入2323例患者 J Cardiovasc Pharmacol。2011 2011荟萃分析ARB使房颤复发风险显著降低35% 厄贝沙坦 +胺碘酮 vs 胺碘酮 氯沙坦 +胺碘酮 vs 胺碘酮 氯沙坦 +胺碘酮 vs 氨氯地平+胺碘酮 坎地沙坦 vs 安慰剂 缬沙坦 vs 安慰剂 0.643 J Cardiovasc Pharmacol。2011 预防高血压人群房颤复发：氯沙坦 vs 氨氯地平 Fogari et al. 2006 基线特征 双盲、随机、平行、多中心研究 纳入阵发性房颤的轻度高血压患者 随机至氯沙坦+胺碘酮或氨氯地平+胺碘酮组 随访1年 预防高血压人群房颤复发：氯沙坦 优于 氨氯地平 J Cardiovasc Pharmacol.2006;47:46–50 n=111 n=111 P0.01 Fogari et al. 2006 随氯沙坦剂量增加，氯沙坦组房颤复发率显著降低 Fogari et al. 2006 J Cardiovasc Pharmacol.2006;47:46–50 5 mg 50 mg 10 mg 100 mg 15 mg 150 mg Eur Heart J.2006;27:184