布鲁氏菌Ⅳ型分泌系统效应蛋白地研究进展.pdfVIP

文献综述 7 展望 随着对布鲁氏菌病预防和控制监管力度的加大，及预防为主，同时采取监测、检疫、扑杀、消毒 相结合的综合性防疫措施的实施，人类对布病的认识和关注度也在不断加深，同时分子生物学和分子 免疫学技术的发展，为研制出安全、经济、有效的新型布鲁氏菌病疫苗提供了条件，特别是随着布鲁 氏菌基因组测序及其功能基因组学的迅速发展，布鲁氏菌新型疫苗的进一步成功研制成为可能，将使 以后布病的快速诊断、治疗和预防取得更好的效果。 参考文献（略） 布鲁氏菌 IV 型分泌系统效应蛋白的研究进展 吴同垒，吴清民 （中国农业大学农业部人兽共患病重点实验室，北京，100193） 摘 要 布鲁氏菌是一种严重危害人类健康和家畜养殖业的病原菌，除了造成养殖业的经济损失，也被认为是一种生 物恐怖战剂。研究认为，布鲁氏菌在细胞内可以利用 IV 型分泌系统分泌多种效应蛋白进入宿主细胞，这些效应蛋白能 够改变 BCV 在感染细胞内的转运，避免最终被杀死；也能调控感染细胞的免疫监视功能，维持其在细胞内的持续存 在。本文将主要从 IV 型分泌系统的基本功能、效应蛋白筛选的方法、以及效应蛋白的功能研究作一简要总结，以期为 后续研究提供一定的参考。 布鲁氏菌（Brucella ），革兰氏阴性，兼性胞内寄生菌，于 1887 年首次由 David Bruce 从患病士兵 脾脏中分离到，可以引起家畜和人的布鲁氏菌病。该病以雄性动物睾丸炎、雌性怀孕动物流产为主要 病理现象。迄今为止，布鲁氏菌至少发现了 11 个种，其中比较重要的是 B.melitensis 、B.abortus 、B.s uis、B.canis 和 B.ovis ，尤其以前两种对人畜的危害较大。 布鲁氏菌主要入侵巨噬细胞，DC ，上皮细胞，胚胎滋养层细胞等专职和非专职的吞噬细胞。基因 组分析表明：布鲁氏菌没有典型的毒力因子，如：荚膜、菌毛、类毒素和溶源化噬菌体等。近年来研 究多集中在布鲁氏菌如何成功地在吞噬细胞内建立繁殖生境，涉及几种重要的毒力相关因子：-1,2- 葡聚糖、O-抗原、BvrR/BvrS 二元调控系统和 IV 型分泌系统（T4SS ）。布鲁氏菌T4SS 由VirB 操纵 子编码，如果 VirB 发生突变，细菌难以逃避溶酶体的降解，也难以在巨噬细胞，Hela 细胞和实验小 [1] 鼠体内定殖 。 本文综述了布鲁氏菌 T4SS 基本功能、效应蛋白的研究方法、目前已经鉴定的效应蛋白及其功能 研究进展，希望能提供一定的理论指导，引起人们对布鲁氏菌分泌蛋白研究工作的关注。 1 T4SS 的基本功能 布鲁氏菌 T4SS 最早在 B.suis 基因组中发现，位于 II 号染色体上，是 12 种蛋白组成的蛋白复合 体。T4SS 由virB 操纵子编码，VirB 操纵子由 12 个基因组成（virB1virB12 ），12 中VirB 蛋白功能不 同，对T4SS 乃至布鲁氏菌胞内增殖的重要性也不同。缺失了 virB1 、virB7 和 virB12 ，布鲁氏菌依然 能够在实验小鼠体内维持持续性感染，因此这些蛋白可能仅仅是增强 T4SS 的功能，但不是必需的。 例如：VirB1 蛋白的一种溶菌糖基转移酶，主要作用是降解细菌细胞皮的肽聚糖，以提供 T4SS 组装 所需要的空间位置，然而细菌还有其他基因能够发挥类似的功能，因此，VirB1 似乎是功能冗余基因。 VirB8 、VirB9 和 VirB10 蛋白是 T4SS 的主要功能蛋白，且相互联系。VirB6 和 VirB7 蛋白主要起稳定 T4SS 作用，VirB4 和 VirB11 蛋白是 ATPases ，为 T4SS 组装和转运提供能量。在 VirB3 蛋白参与下， VirB2 和 VirB5 蛋白组成 T4SS 的最外侧部分，负责降解肽聚糖，在细胞壁上打孔并允许蛋白进入宿 主细胞[1] 。 布鲁氏菌侵入细胞后，首先形成包含细菌的 Brucella-containing vacuole （BCV ），新形成的 BC V （eBCV ）被认为是一种修饰的吞噬体，与早期内体相互联系，获得早期内体Maker--tethering prote 153 第