猪链球菌2型疫苗效力检验动物模型新研究进展.pdfVIP

第十三次学术研讨会会议论文集 猪链球菌2型疫苗效力检验动物模型的新研究进展 孙智远1加，沈志强2一，尹燕博1，李书光2 (1．青岛农业大学动物科技学院，青岛山东 266109； 2．山东省滨州畜牧兽医研究院，滨州 山东256600) 掳要猪链球菌是一种重要的人畜共患病，最近该病在亚洲卷土重来，但国内外暂无理想的疫苗。cpG寡脱氧核 苷酸等佐剂以及逆向疫苗学方法、标签式突变法等一系列方法的相继出现，有利于猪链球菌疫苗的研究，但因缺乏 理想的动物模型来评价疫苗效力，给该病的防治增加了难度。2007到2009年，利用小鼠、斑马鱼、猪等模型动物对 猪链球菌2型的致病性，以及这些动物易感性等方面展开了大量研究．旨在总结这几种动物模型的优缺点，从而为更 有效地建立动物模型和评价猪链球菌2型疫苗的效力奠定基础． 关键词猪；链球菌2型；效力检验；动物模型 猪链球菌(即fDcDcc淞s“凼，SS)病是一种重要的人畜共患病，不仅引起败血症，还可感染中 枢神经系统和其他组织，引起脑膜炎、心内膜炎、肺炎和关节炎等。目前已发现了35个血清型，其 2，SS2)毒力最强，流行范围最广，危害最严重。人感染sS2 中猪链球菌2型(Sf憾p幻cDcc埘s“括type 通常表现为化脓性脑膜炎，并伴有耳聋、运动功能紊乱，严重时会引起败血症性休克，导致多脏器 衰竭和死亡。从目前的报道来看，猪链球菌主要感染那些与生猪或猪肉密切接触的人群，有学者认 为它是一种职业病。最近该病在亚洲卷土重来，引起了人们的高度重视。其中在中国，该病引起200 多人感染，患者典型症状多为罕见的中毒性休克综合征，致死率高达20％…。2008年在越南，猪链球 菌是引起成年人脑膜炎最为常见的病原睇J。 l猪链球菌2型的疫苗研究 对于Ss国内外暂无理想的疫苗，其关键问题在于疫苗株与当地的猪链球菌病流行株不符，且无 法同时获得对多个血清型的防御能力。虽然SS2减毒株、无毒株和福尔马林灭活苗均有报道，但效 果并不理想。有学者尝试用佐剂增强猪链球菌疫苗的免疫效果。但是铝胶佐剂灭活疫苗、油苗、苦 杏仁酶佐剂苗等免疫原性差，副作用大。而蜂胶属天然物质，作为佐剂免疫增强作用良好，适应了 无公害和绿色食品生产的发展趋势，且不影响动物肉类品质，应用前景良好。研究表明，IL(interleul(in， 几)一l与m．2重组体、山小星蒜碱ISA50作为佐剂，疫苗保护率较高；向铝胶内添加CpG寡脱氧核 苷酸，可明显提高猪链球菌疫苗对猪体的免疫保护力¨J。 基因工程疫苗是新型疫苗的发展方向，许多研究者致力于SS2毒力因子基因缺失疫苗及基因重组 亚单位疫苗的研究。目前普遍承认的毒力因子主要有溶菌酶释放蛋白(muranlidase-released protein， MRP)、胞外因子(extraceIlularfactor，EF)、荚膜多糖、溶血素、黏附素、44kD和IgG结合蛋白、纤连 蛋白和血纤蛋白原的结合蛋白、谷氨酸脱氧酶等。其中一些毒力因子免疫原性好，可用于基因工程 疫苗的构建。wilson等川采用标签式突变法鉴定了SS2在猪只活体内产生毒力的相关基因，有助于对 protein， MAP)亚单位疫苗提供对sS2的保护，效果欠佳。同年Liu等【6】用逆向疫苗学方法，从链球菌基因组中 筛选出153个基因，其中8个在大肠杆菌中成功表达，并用小鼠感染动物模型对其免疫效力进行了评 surface 价。结果表明，表皮表面抗原(epide姗al G．bindingprotein，IBP)、溶血素等均可介导抗sS2的保护性反应。但并不是所有因子都能很好表达， 因而基因重组亚单位疫苗投入临床应用尚未成熟。 2猪链球菌2型的动物模型 如何同时防治多个主要发病血清型，仍然是目前猪链球菌病免疫工作的重中之重，上述疫苗及 佐剂的研究为此奠定了坚实的基础。但在疫苗生产过程中，疫苗质量的好坏，迫切需要敏感、实用、 有效的动物模型来进行评价。传统疫苗的改进与新型疫苗研制过程中，疫苗效力的准确检验是一个 重要环节，也必