尺寸均一微球和微囊制备及作为药物载体与应用.pdfVIP

2010生物颗粒与粉体制备、应用技术研讨会 尺寸均一的微球和微囊的制备及作为药物载体的应用 王连艳‘马光辉 中国科学院过程工程研究所，北京，100190 wanglianyan@home．ipe．ac．cn 摘要：目的：探索尺寸均一、可控的聚合物微球和微囊制备方法，并研究粒径均一、可 控性在药物制剂应用中的优势；方法：尺寸均一、可控的聚合物微球和微囊采用膜乳化 法制备，并将其应用于蛋白、多肽药物包埋、疫苗佐剂研究中；结果：膜乳化法能够成 功制备尺寸均一、可控的微球和微囊，普适性好，在药物包埋和疫苗佐剂应用研究中， 膜乳化法能够有效保持药物活性达、药物包埋率高，且制备重复性好，可系统研究粒径 与药效、免疫效果之间关系，如作为乙肝疫苗佐剂，小粒径聚乳酸纳微球(350rim)具 有较好的免疫效果；结论：膜乳化法是一种有潜力的聚合物微球和微囊制备方法，批次 间重复性好。 关键词：膜乳化法；尺寸均一；尺寸可控；聚合物纳微载体；药物控释 1．引言 可生物降解聚合物材料如聚乳酸(PLA)、乳酸和乙醇酸共聚物(PLGA)、乳酸和乙 二醇的共聚物(PELA)和天然多糖如壳聚糖、海藻酸盐等，因其具有优良的生物相容性 而成为有前景的缓、控释纳微药物载体。目前，纳微药物载体的制备方法包括机械搅拌 法、均质乳化法、超声法等，这些方法所制备的纳微载体粒径分布较宽，导致药物载体 批次间药物装载率、药物释放行为、药效等重复性差，而且无法研究载体粒径与药效之 间关系，难以获得最佳药效的粒径，最终导致难以实现临床报批。而本实验室发展的直 接膜乳化和快速膜乳化技术，则可以成功实现粒径均一、可控的纳微载体制备，从而解 决传统技术无法解决的载体粒径不均一、不可控问题【l】。 2．材料与方法 研究将采用快速膜乳化和直接膜乳化技术制备几百纳米至十几微米的尺寸均一、可 控的PLA、PLGA、PELA、壳聚糖和海藻酸盐／壳聚糖复合纳微球产品，并将其应用于 蛋白质、多肽等活性物质包埋和疫苗佐剂研究中。 2010±#m#々#镕Ⅻ§、＆月拄}日讨e 3结果与讨论 针对药物载体所需要的粒径范围，采用膜乳化技术可以成功制备几百纳米至十几微 过对蛋白质、多肽等药物包埋研究结果表明．所制各的药物载体不仅能很好地保持药物 活性．而且通过粒径控制可以实现对药物释放行为的控制洳图2所示)，同时，粒径与 药效之间关系研究结果表明，不同粒径体内吸收、分布、代谢有所不同，最终导致不同 粒径具有不同的药效。 遴避●逖菡 800 2 圈1采用快速膜乳化0400m，bnm，cI2脚；d6¨Ⅲ)和直接膜乳化(e】25lLⅢ)制备的 PLA纳微球的扫描电镜照片 图2不同粒径载GLP．1的PLGA纳撒球释药行为 4结论 作为药物缓、控释纳微药物载体，粒径大小和均一性对制备、药物释放行为、体内 药效等有重要影响，因此，利用膜乳化技术制各均一、可控的纳微载体具有潜在优势。 致澍 感谢国家自然科学基金，国家863计划、中国科学院等对研究给予的资金资助。 参考文献 Y H GStt ofuniformsizedchitosan Wang，GMa，Z Preparation by [1]L microsplleres a Control membrane and as J emulsificationtechniqueapplicationcartierofproteindrug Release 2005，106：62-65