毛霉菌病的研究进展.pdfVIP

『摘要』 毛霉菌病是由毛霉目真菌引起的一类条件致病性真菌病，可引起易感人群鼻、脑、胃肠道、皮肤 等多部位的感染。近年来该病的发病率渐有升高之势，国内外对该病的研究也有了一些新的进展。本文对 毛霉菌病的流行病学，发病机制，临床特点及治疗方面进行了综述。 毛霉菌感染。之后Paultauf于1885年报道了一例由伞状犁头霉引起的全身播散性毛霉菌病。纵观毛霉菌 病的历史，从报道第一例到1955年Harris报道的一例存活病人，该病在诊断与治疗预后方面并没有什么 太大的进展¨’。近年来，旅游业的全球化以及人类聚居地的扩大，使得一些古老的真菌疾病感染率再次上 升，毛霉菌病的发病率渐有升高之势，因此在该病的诊断与治疗方面有了一些新的研究。现将近年来有关 毛霉菌病临床研究进展作一综述。 致病菌的分类 毛霉菌归入接合菌亚门、接合菌纲、毛霉目、毛霉科，毛霉菌广泛存在于自然界中。毛霉目以下又分 并头状菌属(Syncephalastrum)，科克霉属(Cokeromyces)等等。 一．流行病学 除了曲霉病和念珠菌病，毛霉菌病是位列第三的侵袭性真菌感染幢’。近年毛霉菌病的发病率有上升的 节H’。A1一AjamMR等人发现在地中海一代则5～10月为毛霉菌病的高发季节。1964年夏开屏报道我国首 例肺毛霉菌病哺’。1994年廖万清等人首次在国内报道了毛霉菌引起的坏疽性脓皮病哺’。 1．传播途径 多数患者由于吸入空气中的孢子而感染。肺和鼻窦是最常见的感染部位。其次是经皮途径，各种原因 导致的皮肤创伤都会使致病菌植入皮肤而发病。医源性因素如通过静脉输液，肌肉注射，使用被污染的导 管，敷料等。曾有报道病房中由于绷带的污染造成伞状犁头霉菌病爆发。食用被孢子污染的食物可引起肠 道毛霉菌病。文献报道蚊虫叮咬也可引起皮肤毛霉菌病…。 2．危险因素 毛霉菌病的常见诱发因素有很多，包括糖尿病伴有或无酮症酸中毒，中性粒细胞减少症，恶性肿瘤(如 胃癌、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)，化疗及免疫抑制的应用，实体器官移植及抗排斥治疗，骨髓 及外周血干细胞移植，去铁敏治疗，烧伤，外伤，儿童营养不良以及静脉用药等等。糖尿病病人尤其伴有 酮症酸中毒者易发生鼻脑毛霉病。铁负荷过重的病人，透析病人常使用去铁敏来调节体内铁平衡。Boelaert JR等人的动物实验提示根霉属病原菌可利用去铁敏来促进自身生长。因此，使用去铁敏治疗的患者也是毛 霉菌病的高发人群Ⅷ’。 广谱抗生素的使用也会增加毛霉感染的危险性。骨髓移植后的病人发生的移植物抗宿主病也可诱发该 病。有报道指出，与其他实体器官移植受体相比，肝移植受体术后感染毛霉菌的发生率更高【9’。HIV感染 并不会显著增加毛霉菌病的危险性¨∽。 二．致病性与发病机制 6 2007年3月15—18目中啊杭州 一、专题报告 毛霉目真菌广泛存在于土壤，空气，粪便，食品及一切霉变的材料上，常见致病菌为毛霉科中的根霉 属、毛霉属和犁头霉属，其中根霉菌属是最常引起人类接合菌病的病原体。总状共头霉和沃尔夫被孢霉对 人类的致病力极其微弱，曾有报道并头状霉属引起皮肤型毛霉菌病u¨。其共同致病特点是菌丝好侵犯血管 形成栓塞而引起组织坏死，因此损伤穿透血管内皮细胞是毛霉菌致病的重要一环。Ibrahim等人从米根霉 与内皮细胞相互作用的体外试验发现该菌可粘附并损伤人类脐静脉上皮细胞，这种致病性与其生物形态无 关。而在与内皮下基质蛋白粘附的试验中显示米根霉的孢子更易粘附内皮下基质蛋白。无活性或死亡的菌 仍可损伤内皮细胞造成组织的缺血坏死，这可能从一个方面解释了为什么米根霉引发的毛霉菌病极其难治 【12) 0 正常宿主抵抗毛霉菌的主要防御机制是通过巨噬细胞吞噬作用和氧化杀伤机制杀死真菌孢子，而 免疫力低下和糖尿病患者的巨噬细胞往往功能不良而无法抑制被吞噬的孢子发芽，研究发现糖尿病小鼠模 型的血清可促进孢子发芽¨引，在糖尿病患者体内病原菌处于一个高糖、低PH值、坏死组织的有利环境。 此外，酸中毒可破坏转铁蛋白结合铁的能力导致有效血清铁的升高也使得糖尿病酸中毒病人增加了毛霉感 染的可能性。 三．临床表现 根据病原菌侵犯的部位不同，毛霉菌病在临床上可表现为多种类型。 ’ 1．鼻脑毛霉菌病(Rhino-orbital—cerebralmueormycosiS) 此型最常见，约占所有病例的1／3至