第三十八章 氨基糖苷类.ppt

* 第三十八章 氨基糖苷类 基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。包括两大类： ① 天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。 ② 半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。 一、共性 1. 体内过程相似。 极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。 2. 抗菌作用相似。 主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。 3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 抗菌特点： ①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。 对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。 4. 均易产生耐药性。 SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。 原因：① 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；② 膜通透性的改变。③ 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。 ①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药； ③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等； ④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。 【临床应用】 【不良反应】 1. 对第八对脑神经的损害 原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。 前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋 2. 肾脏损害 与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。 3. 变态反应 药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。 4. 神经肌肉阻滞 出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。 5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎 预防： ①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。 ②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 ③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。 抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。 [应用] ①鼠疫与兔热病 ：首选SM ②结核病：SM+异烟肼 ③细菌性心内膜炎：P-G+SM ④布鲁菌病 ⑥尿路感染：与碱性药合用可增效 链霉素（streptomycin,SM） *