锚蛋白B调节心脏离子通道和转运体的研究.ppt

锚蛋白B调节心脏离子通道和转运体的研究 华中科技大学同济医学院 心血管病研究所 协和医院心内科 李景东 锚蛋白家族介绍 锚蛋白家族介绍 ANK1: 8p11,锚蛋白-R (R for restricted expression) ANK2: 4q25–27,锚蛋白-B (B for broadly expression) ANK3: 10q21,锚蛋白-G (G for giant size and general expression) 与锚蛋白耦连的分子 与锚蛋白结合的蛋白分子(1) 分子类型 蛋白 锚蛋白 结合域 离子通道/转运体/泵 Anion exchanger R,G,B MBD Na/K ATPase R,G,B MBD/SBD Na/Ca exchanger R, B MBD Nav channels G MBD Ammonium transporter G MBD IP3 receptor B MBD Kv3.1 G ? Kv7.2, Kv7.3 G MBD Cyclic nucleotide-gated Channel IKATP G B ? MBD 与锚蛋白结合的蛋白分子(2) 分子类型 蛋白 锚蛋白 结合域 细胞粘附分子 L1 CAMs细胞粘附分子 R,G,B MBD E-cadherin钙粘蛋白 G ? Dystrophin肌萎缩蛋白 B,G ? Beta-dystroglycan营养不良聚糖 G ? CD44 R,B MBD 细胞转运蛋白 Clathrin网格蛋白 R MBD Dynactin-4 B ? 信号分子 B56α of PP2A B SBD Hdj-1 B CTD Fas G DD Cytoskeletal proteins Obscurin遮蔽蛋白 R,B CTD Spectrin,G R,B,G SBD Tubulin B,R ? 锚蛋白与心血管疾病关系 1）Ankyrin-B 综合征 NCX Na+/K+-ATP酶 IP3受体 IKATP离子通道Kir6.2 病人表现为QT间期 延长（LQT4）、窦 性心动过缓、房颤、 室早和VT等多种心 律失常， Ankyrin-B 综合征 2）Ank-B异常致窦房结功能障碍 初步发现窦房结表达降低 IP3R， NCX， ICa，L Na+/K+-ATP酶 3）Ank-G异常致Nav1.5表达异常 Brugada综合征 ? 4） Ank-B异常与缺血性心脏病 心肌梗塞后梗塞边缘区的Ank-B缺陷 膜蛋白NCX异常、 Na+/K+-ATP酶异常、 IP3受体异常 蛋白磷酸酶2A的异常 导致电不稳定性而致各种心律失常 Ankyrin-B Regulates Kir6.2 Membrane Expression and Function in Heart Decreased KATP channel subunit expression in ankyrin-B+/- hearts. Ankyrin-B associates with Kir6.2 in heart. Ankyrin-B, Kir6.2, and SUR1/SUR2A associate in a ternary complex Ankyrin-B+/- myocytes display decreased Kir6.2 membrane expression and reduced IKATP. Ankyrin-Bregulates myocyte IKATP ATPsensitivity KATP channels from wild-type and ankyrin-B+/- mice exhibit different open probability in the absence of ATP.