龙胆对大鼠尿液影响代谢组学初步研究.pdfVIP

· · 132 第九届全国药物和化学异物代谢学术会议 (GSH)和氧化型(G§孓G)两种形式，在生理条件下以还原细胞代谢降低，对线粒体功能具有抑制作用，造成线粒体功 型谷胱甘肽占绝大多数。谷胱甘肽属于含有巯基的、小分子 能损伤．一方面，龙葵碱造成SDH的活性逐渐降低，致使线 肽类物质，半胱氨酸上的巯基为其活性基团。所以还原型谷 粒体的三羧酸循环、氧化磷酸化与电子传递受损。Piantado— 胱甘肽易受自由基氧化，因此谷胱甘肽能够保护许多蛋白质 si等[61认为，在病理条件下，线粒体电子传递的损伤是氧自 和酶等分子中的巯基不被自由基氧化，从而让蛋白质和酶等 由基生成的主要来源。说明龙葵碱导致琥珀酸脱氢酶活力 分子发挥其生理功能。本研究证明，龙葵碱进入体内后可产 降低，电子传递受损，氧自由基增多。另一方面，氧自由基 增多和GSH含量下降，以至GSH无法保护琥珀酸脱氢酶 生各种氧自由基消耗GSH，使得GSH水平下降，从而导致 睾丸组织对氧化损伤的敏感性增加。龙葵碱1／2LDs。剂量 中的巯基不被自由基氧化，从而导致琥珀酸脱氢酶活力下 组的小鼠GSH下降明显，可能由于龙葵碱进入后首先被 降，以至三羧酸循环受到阻断。 GSH等抗氧化物质所吸收，并与之发生反应，生成活性氧自 由基(超氧离子、羟自由基)[3]攻击细胞膜上不饱和脂肪酸显著增高，说明线粒体内自由基明显增多。有研究结果表 明[7]自由基的集聚可以导致线粒体内外膜通透性PT增大， (PUFA)，引起脂质过氧化反应，形成脂质过氧化产物。而其 线粒体肿大，激活PTP的开放，进而导致△皿m的下降。PT 它剂量组GSH下降不明显，可能与GSH在氧化物质作用下 可代偿合成有关； 的增大是呼吸链和氧化磷酸化脱偶联，ATP合成停止，促进 自由基作用于脂质发生过氧化反应，氧化终产物为丙二 凋亡诱导因子的释放。自由基造成线粒体内膜脂质的过氧 醛，会引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合，且具有细 化反应、膜流动性降低、膜脂质降解，线粒体内外膜蛋白过氧 胞毒性。MDA不仅反映自由基产生的程度，而且还反映脂 化，蛋白质交链，其结构和功能障碍，酶(如SDH)活性丧失 质过氧化的程度，间接反映细胞损伤的程度，它是细胞发生 等，从而影响跨越线粒体膜的质子梯度，使线粒体的功能发 脂质过氧化反应的产物中具有代表性的产物，其含量的多少 生障碍。同时，线粒体的功能障碍又可导致自由基产生增 预示脂质过氧化程度的轻重。本实验结果表明，小鼠睾丸组 多，过多的氧自由基在内膜处集聚，又导致生物膜结构蛋白 织的MDA含量在所有染毒剂量时都有明显增高。说明龙 质和脂质过氧化，进一步损害线粒体膜的通透性，引起呼吸 葵碱可以在睾丸组织产生MDA的堆积，造成损伤。从而证 链活性以及△霉m的进一步下降，形成恶性循环，使氧自由 实龙葵碱注射后的过氧化反应造成小鼠睾丸组织的损伤，是 基生成进一步增加，加快凋亡的发生，最终造成细胞及组织 导致小鼠睾丸毒性的重要机制。 的坏死‘“。 SOD是自由基的有效清除剂，能催化过氧自由基分解形 参考文献 成过氧化氢，后者可被谷胱甘肽过氧化物酶转化为水H]．使 effectof 细胞免受过氧自由基的氧化损伤，SOD酶活性的降低，说明 [1]WangXG．Teratogenicpotato huaFuChanKeZaZhi．1993 体内需清除的自由基较多[5]