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2008年第39卷第4期 浙江化工 一19一 义章编号：1006--4184(2008)04．-0019--03 盐酸普萘洛尔的化学合成进展 张英，钱捷(浙江工业大学药学院，浙江杭州31()(114) 摘要：盐酸普萘洛尔是一种重要的13受体阻断剂，临床上用于治疗高血压、心绞痛和心律失常 等病症的药物，疗效良好。对其合成方法的研究一直是化学工作者们的科研热点。本文对其合成方法 的研究进行了综述。 关键词：盐酸普萘洛尔：合成 盐酸普萘洛尔(如图1)，分子式：Cl出：lO，N·用。而使药效降低或毒副反应增加J18—91。比如和维托 帕米合用会引起心脏骤停IIll,20i、和可乐定合用会引 Ha，分子量295．81，化学名l一异丙氨基一3一(1-萘氧 起颅内出州2‘等。 基)一2一丙醇盐酸盐。英文名Hydrochloride 口服盐酸j普萘洛尔后胃肠吸收牢约90％．1～1． Propranolol，CAS登录号：318—98—9。白色或乳白色 结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，熔点96℃，盐酸盐 5h血药浓度达到峰他。经片I：脏的”首过效应”导致 熔点163～164。Clii，干燥失重≤0．5％。在有机溶剂巾40％．70％被破坏，生物利用度为30％一40％t6I。鼻腔 溶解能力有较大差异。以甲醇中溶解量最火。水溶 给药冈可避免”首过效应”l(1i弓l起人们的莺视122,I．．14I。 普萘洛尔表观分布容积人，易通过血脑屏障。血浆 液(1--*100)pH值为5．0～6．0，遇光着色121。 蛋白结合率高，原形药物和90％以上代谢产物南肾 脏排出16I，不能经透析清除瞄I，代谢产物4一羟基普茶 洛尔仍具有一些13受体阻滞作用。随剂量增加副作 J=fj也在增加。可达到9．9％j矧。 目前，国内外对j酱萘洛尔给药系统的研究非常 图1盐酸普萘洛尔的结构式 广泛。我国药典收载了盐酸普茶洛尔j酱通片剂及注 l药理概况及研究近展 射剂两种剂型。美吲药典还收载了缓释胶囊及其与 普萘洛尔是一种具有稳定细胞膜作用、无内源 利尿药氢氛唾嗦的复方片剂和缓释胶囊。近年来研 究较多的剂型还有透皮贴剂、渗透泵、微球、滴鼻剂、 性拟交感活性的B受体阻滞剂131。1964年首先由 前体脂质鼻腔给药剂型等127I。 · Blankl4I等人研制而成，并日．获得诺贝尔医学奖和英 国女王奖。以往主要用．丁治疗心率失常15,61、高m压、2合成的发展趋势 心绞痛15I、甲状腺功能亢进17I、心肌梗死18I、冠心病等。2．1有关合成盐酸普萘洛尔的文献 近年来发现，该药有不少新的用途，从而扩大了临 通过查阅义献发现．第一篇有火盐酸普茶洛尔 床应崩范围，主要用于治疗麻醉中出现的窦性心动 的文献发表丁1965m1年，在这之后，合成盐酸普茶 过速fg．tof、偏头痛l¨1、多动腿综合症112l、精神性疾病113,1,4I、洛尔的文献陆续见诸报道．其中基本都是英文文献， 预防食道静脉曲张破裂ps,一6,