几种抑郁症动物模型建立方法比较.pdf

254 华东地区第十二届实验动物科学学术交流会 几种抑郁：症动物模型建立方法的比较 李浩，梁永利，李兰波，邵楠 (山东省实验动物中心，山东省医学科学院，济南，250002) [摘要]抑郁症是一种严重危害人类身心健康的常见慢性精神疾病。抑郁症动物模型是研究抑郁症致 病机理和筛选新的抗抑郁症药物的重要工具。本文比较了在药理学研究中几种常见的抑郁症动物模 型，对其建模原理和应用进行了介绍，分析了各自的优势和不足，并对未来发展抑郁症动物模型提出 了一些设想。 [关键词]抑郁症；动物模型 抑郁症是一种持续反复发作严重危害人类身心健康的常见精神障碍。其病理机制尚未彻底阐明，主要 表现为情绪持久低落、思维迟缓和意志活动减退，严重者伴有自杀倾向。随着社会竞争的加剧，抑郁症的 发病率呈逐年上升趋势。据世界卫生组织预测到2020年抑郁症将成为全球给人类造成严重负担的第二大疾 病。抑郁症发病机制的研究和抗抑郁症新药的开发均离不开有效抑郁症动物模型的建立。多年以来，为了 确切地模拟抑郁症的发生和症状表现，研究者已在环境应激、社会应激、神经生化、转基因等方面对抑郁 症动物模型开展了深入研究。但是每种动物模型造模的切入点不同，各自适用范围均有其局限性。有鉴于 此，本文拟对几种常用的抑郁症动物模型的建立方法作一比较。 i ora i 1行为绝望(Behav r，BD)模型 despa 这一类动物模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁药的初筛。 test，FST) 1．1大、小鼠强迫游泳实验(Forcedswimming 该方法的基本原理是将大鼠或小鼠放进一个有限的空问使之游泳，开始时拼命游泳力图逃脱，很快就 变成漂浮不动状态，仅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去，实际上这时的动物放 弃了逃脱的希望，属于行为绝望。 经典的强迫游泳实验分两天进行。第一天让大鼠或小鼠在25℃的深水中强迫游泳15min，取出后在20 ℃温室烘干，归笼。第二天，在同样的条件下进行强迫游泳5min，记录不动时问。1。。 水温、水深、动物、季节是影响实验的4个因素。水温低于20。C会缩短不动时间。因此，进行实验时 常常把水温控制在25—30℃。21。水深的选择应以动物无法逃脱为标准。一般大鼠实验时水深为17—33(：m， 小鼠实验时水深约lOom。水太深，动物难以使用前爪和尾保持不动，就会游动和攀爬。水太浅，动物可利 用尾和后爪保持平衡而影响实验结果。该实验受季节影响比较大，冬季动物的不动时间会延长，夏季则相 反。但游泳实验不存在时辰效应，即一天当中不同时间进行实验，结果是一致的。 【作者简介]李浩(1982一)，男，学士，主要从事实验动物和动物实验工作，E-mail：lewesd@163．com 华东地区第十二届实验动物科学学术交流会 255 强追游泳实验的优势是成本低、省时、可靠、易操作、实验室间的可比性强。用于检验潜在的抗抑郁 药物作用，具有很强的预测效度。此外，它可以用来快速筛选大量药物。最大的劣势是较差的表面效度和 构建效度，仅对急性治疗药物灵敏，对非单胺抗抑郁药物具有不确定性。 1．2小鼠悬尾实验(Tail test) suspension 悬尾实验具有和强追游泳实验一样的理论基础和测试行为。实验时，用粘性胶带将小鼠尾部距末端约 icm处固定在一个水平杆上，使小鼠悬挂数分钟，记录小鼠静止时间。悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎 活动，但活动一定时间后，出现问断性不动，显示“绝望”状态：多数抗抑郁药物可有效缩短小鼠的静止 时间。 悬尾实验的主要优势在于方法简单、成本低、快速。主要的劣势在于仅限于小鼠，对没有爬尾倾向的 动物品系无效。此外，象强追游泳实验一样，悬尾实验仅对急性治疗药物灵敏，它对非单胺抗抑郁药物的 有效性不确定。 虽然行为绝望模型常用于抗抑郁药物的快速筛选，但是针对该类模型也存在着较大的争议。当动物出 现不动(或者静止)状态时，很难区分动物究竟是因为疲劳而导致的不动(静止)状态，还是因为我们所 以为的“绝望”而