疾病诊断中新检测物或标志物的研究和应用.pdf

疾病诊断中新检测物或标志物的研究与应用 康熙雄 首都医科大学北京天坛医院，北京，100050 人类的健康和疾病的防治，疾病的早期诊断是 身体状况、影像资料(例如乳房X线照片)、特定的 医学的目标。来自于病人体内的蛋白质或者降解后 分子(例如前列腺特异性抗原PSA)、基因突变(例 的片段、核酸片断等任何带有机体生物学信息的各 如BRCA突变)、基因或蛋白表达谱(例如电泳检测 种目标均可以作为各种疾病的生物标志物而用于疾 血清蛋白诊断单克隆丙种球蛋白病)、细胞标记(例 病的诊断。然而，迄今能在常规临床使用的新的生 如循环肿瘤细胞)以及其他的生物标志物。 物指标还非常的少。无数的研究小组致力于追踪那 随着分子生物学技术的不断进展，肿瘤生物标 些有可能成为疾病标志物的多肽或者代谢产物，使 志物包括的种类也越来越多，例如SNP、基因组、转 得寻找生物标志物的工作格外繁荣。目前除此还有 录组和蛋白质组等等都被列入肿瘤生物标志物的行 更重要的是将这些标志物在临床上如何及时合理的 列，而人们也将生物标志物分为0型、1型以及2 应用，更好的为临床服务。 型。新型分子生物学技术彻底改变了人们以前那种 生物标志物这一概念首次出现于美国国家研究 只考虑肿瘤发病机理中某个单一因素的诊断方式。 委员会(NRC)在1983年出版的红皮书《联邦政府现在，人们可以从全局的视角去看待整个生物学系 风险评估》中。是指可以标记系统、器官、组织、细胞 统对疾病发生过程中所产生的影响。 及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的生化指 疾病标志物的类型及作用来分有下几种。O型 标，具有非常广泛的用途。从这一概念上进一步推 为疾病发生过程中自然出现的生物标志物，与临床 出疾病标志物是指可以标记系统、器官、组织、细胞 既往病史相关。1型是根据治疗手段作用机理，当 及亚细胞结构或功能因疾病而发生改变或可能发生 治疗手段介入并产生疗效时出现的生物标志物。2 改变的生化指标，可用于作为疾病的诊断、鉴别诊 型疾病标志物或替代性终点生物标志：可以代表临 断、疗效评价、疾病分期、疾病风险评估、预后估计以 床终点事件(例如癌症)的生物标志物。也可以用健 及健康评价等的辅助性指标。可用于疾病诊断的例 康评价如体检、高危预警、疾病鉴别、疗效观察、预后 如前列腺特异性抗原PSA可用于前列腺癌诊断、判 判断等其功能来分类。根据流行病学、药理学及其 断疾病分期例如恶性肿瘤的分期或者用来评价新药 他科学证据，2型生物标志物可以预测临床预后。 或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。 生物标志物研究的主要目的是为了改善总体人 临床上的疾病标志物应有如下功能。临床辅助 群的健康和疾病状况，并降低罹患以下疾病的风险： 性诊断：开发包含一个或多个生物标志物的诊断试 如身体机能及消化系统疾病、免疫系统及神经系统 剂盒并将其应用于临床研究、分析及辅助性诊断和 功能障碍、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、癌症以及 鉴别诊断。给予患者正确的治疗手段；对患者实施 骨质疏松症等。 个性化用药。疾病分期：对疾病进行准确分期，以便 在诊治癌症的过程中引入分子生物标志物，至 进行早期诊断及有效预防。疗效评估：判断某项治 少可以获得以下3个方面的收益1)预测癌症患病 疗手段将对患者产生何种效果。疾病风险评估：生 风险、早期诊断：对患癌风险较高者采取预防措施， 物标志物表达上调或下调，及其存在或缺失都可预 阻止癌症发生；在早期对癌症患者内癌细胞数量较 测个体