离子交换树脂药物载体在给药系统中应用.pdfVIP

中国化学会第14届反应性高分子学术讨论会 离子交换树脂药物载体在给药系统中的应用 顾觉奋 中国药科大学，南京210009 离子交换药物树脂有延缓药物释放或掩盖不良气味等功效，在20世纪50年代已作为药 物载体用于延缓药物释放，它的原理是将荷电的离子性药物与树脂反应后生成复合物，口服 后依靠胃肠道中存在的钠、钾、氯等离子将药物置换出来而发挥疗效， 也可以在复合物微 粒外用合适的阻滞性材料包衣，冉将包衣的药物混悬于适当的介质中，构成膜与交换双重控 制的缓控释混悬剂。它的出现被认为是液体控释制剂发展的一大突破，医药专用树脂的研究 和生产也自．很大的发展。目前，技术较为成熟的是美围Pennwalt公司的Pennkinetic系统。 以磷酸苯丙哌啉为模型药，强酸型苯乙烯系阳离子交换树B旨(OOI×7)为载体，静态法制备得 到药物树脂，药物与树脂的交换过程受树脂粒径、反应温度、药物浓度等的影响。 离子交换树脂(ionexchangeresin，mR)是一类功能高分子材料，离子交换树脂作为药 物传递系统(drugdelivery system，DDS)的有效载体，由于具有多种优良特性，已经受到 来自药剂学家们的高度关注llJ。近年来，有关离子交换树脂在DDS中应用研究发展非常迅 速，也产生了一些重要专利。这些研究显示离了交换树脂用于DDS是非常适合的，包括缓 释、控释给药、靶向给药、定位给药、速溶、离子导入透皮、鼻腔、眼部给药、胃漂浮剂给 药和掩盖药物苦味等方‘面【2J的应用都有很深入的研究，有些产品已经上市，尤其在缓控释给 药中占有特殊的地位。 1缓控释给药 1．1药物树脂复合物缓释制剂原理 根据离子交换树脂这类功能性高分子聚合物可解离的酸性或碱性基团，与荷正电或负电 的药物结合形成水不溶性的树脂复合物，药物与离子交换树脂之间的相互作用主要是化学上 的离子交换，但也有部分是物理吸附。药物树脂复合物在DDS中也正是通过离子交换和解 吸附行为来提高DDS的安全性和有效性。缓控释给药系统主要的缺点就是药物崩漏，从而 导致毒性危险的增加。IER的使用由于具有更好的延缓药物释放的特征和阻滞药物崩漏的作 用，因而在缓控释给药系统中具有重要的地位。 IER聚合物(物理的)和离子(化学的)性质将比单纯的骨架释放药物的特征更加具有 一致性。而且IER在设计一系列给药系统时具有灵活性，例如可以是液体、微粒和骨架固 体制剂。将树脂复合物包衣或者微囊化，微囊化能够更好控制药物释放速率，胃肠道内离子 渗透进入包衣膜，通过与树脂复合物上的药物离子交换，被交换下来的药物离子从膜内扩散 到周围的吸收环境中而发挥药理作用。IER在缓控释给药系统中的应用，是当前研究最成熟 最活跃的领域，目前已有很多产品上市。 1．2离子交换法制备可待因药物树脂复合物(codeine-resinate) 疼痛是许多疾病的常见症状，剧烈疼痛不仅使病人颇觉痛苦，而且还会引起血压降低、 呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命。咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一，频繁剧烈的咳 嗽会影响人的休息和健康，如果长期不愈，还可能发展成肺气肿、支气管扩张及肺源性心脏 ·16· 中国化学会第14届反应性高分子学术讨论会 病等。磷酸可待因(codeinephosphate)是一种经典的镇痛镇咳药，主要作用于中枢神经系 统的阿片受体，但反复应用后易产生耐药性和成瘾性，特别是每天多次给药更容易加剧药物 耐受性和成瘾性的产生。为此，采用离子交换树脂AmberliteIRP．69作为药物载体，用批式 离子交换法制备可待因药物树脂复合物(codeine．resinate)，进而研制磷酸可待因缓释制剂。 I．2．1 AmberliteIRP．69树脂的基本理化特性 Amberlite IRP-69是一种不溶于水的强酸性钠璎阳离予交换树脂，符合美国FDA的相关 IRP-69 标准要求，具体物理性质见表l。使用前，过筛选用粒径为75pm-90pm的Amberlite 树脂备用。