抗病毒药物的进展与临床应用.docVIP

抗病毒药物的进展与临床应用资料来源：武汉市儿童医院董宗祈教授授课讲义一、?抗病毒药的基本要求：特异性抑制病毒的复制、激活免疫系统清除被病毒感染的细胞、防止病毒基因组整合到细胞染色体中。在90年代前抗病毒药物寥寥无几，90年代以后才有所发展。二、?抗病毒药物展史：20世纪80年代前有9种抗病毒药物：1、碘苷（Idoxuridine,IDU)；2、马啉胍（moroxydine,ABOB)；3、三氟胸苷（trifluridine,TFT）；4、环胞苷（cydocytidine,CC）；5、阿糖腺苷（cidarabine,Ara-C）；6、阿糖胞苷；7、甲红硫脲；8、利巴韦林（三氮核苷、ribavirin,RBV）；9、金刚烷胺（amantadine）。20世纪80年代有4种：1、齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir?ZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）；2、膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate,PFA）；3、阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir,1981）；4、金刚烷胺。20世纪90年代初有8种：?1、贲昔洛韦（pencidovir,PCV）；2、泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）；3、伐昔洛韦（万乃洛韦，valacyclovir,VCR,1985年6月，在体内ACR）；4、更昔洛韦（ganciclovir,GCV）；5、西多福韦（cidofovir）；6、去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹诺辛---Didanosine，惠妥滋---Videx）；7、二脱氧肌苷（dideoxyinosine）；8、司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年6月，治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一）。20世纪90年代后开发的共17种：1、拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药）；2、沙奎那韦（saqunavir）；3、茚地那韦（indinavir，佳息惠）；4、瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）；5、奈非那韦（nelfinavir）；6、依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）；7、责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）；8、奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）；9、德拉维丁（Delavirdine）；10、安伦拉韦（Amprenavir，安普那韦）；11、罗平拉韦（Lopinavir）；12、扎西他滨（Zalcitabine,DDC）；13、阿巴卡韦（Abacavir、ABC、Ziagen）；14、奈韦拉平（Nevirapine、维乐命、Viramune）；15、阿德福韦（adefovir）；16、氟双脱氧腺苷（F-ddA）；17、干扰素；2001年后开发的有6种：1、神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir）2、唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）------能与EV的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜3、解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、BILS197BS（美国Boehringer?Ingelheim）------为抗疱疹病毒带来了新希望4、缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸收的生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44个。三、?抗病毒药物分类：?????????抗脱氧核糖核酸病毒药物（19种）：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等四、?抗核糖核酸病毒药物（23种）：甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、BCX1812、Pleconaril等。五、?广谱抗病毒药物（2种）：利巴韦林、干扰素等。六、?按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以下8种：1、?抗甲型流感病毒表面M2受体：金刚烷胺、金刚乙胺；2、?抗神经氨酸苷酶：责纳米韦、奥司他韦（能抗乙型流感病毒）、帕拉米韦；3、?抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶：利巴韦林；4、?抗病毒DNA多聚酶：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛