工业制备色谱系统在天然产物及紫杉醇纯化中的应用.pdfVIP

D29工业制备色谱系统在天然产物及紫杉醇纯化中的应用 郭立安 西安交大保赛生物技术股份有限公司 陕西西安西安雁翔路99号保赛大厦710054 色谱技术与其他分离方法相比，具有高效、快速、自动化和连续性生产的优点，特别适 合于复杂组份的分离。目前，色谱技术己被广泛应用于天然药物分离、化学合成药精制和生 物制药纯化，已成为制药行业必须的工具。色谱柱分类是根据柱直径大小进行的。直径小于lcm的柱 称为分析色谱柱，主要用于实验室研究和产品的质量检测方面。商径在卜一5厘米之间的色谱柱称为制各柱． 主要用于少量样品制备和工艺条件研究上。5厘米以上的柱子称为工业制各色谱柱，主要用于工业生产。目 前，我国没有商品化的制备色谱柱可供使用．使得我国大规模植物精制使用的色谱柱均为国外产品。 一、色谱柱的国内外进展情况 围外，目前能够提供分析型色谱柱的公司有30多家，但生产5厘米以上的大直径色谱柱 国的Varian公司、英国的Hypersil公司。 国内．国内已有数家堆位生产色谱柱，但其色谱填料均从国外进口然后装柱进行销售。 生产的色潜柱以分析型及半制各为主，直径在o．46-2．5cm之问。由于色谱填料为国外进121， 色谱柱价格比较高，易受到国外公司对企业控制，失去市场的主动性。保赛股份公司是我国 唯一能够进行规模化生产色谱填料的公司，生产的色谱填料种类齐全．尤其是单分散填料的 生产．为大直径中药精制专用制各色谱柱的生产奠定了良好的基础。 大直径制备色谱柱技术发展趋势表现在以下六个方面：一是色谱柱的直径越来越大，以 获得规模效益，同外目前最大的色谱柱直径已达到1．5米：二是柱效要求越来越高，对色谱填 料孔径和颗粒分布要求更加均匀；三是在生产中对使用的色谱条件进行优化，达到降低成本， 提高工作效率的目的：四是大直径制各色谱柱应用范围越来越广，除了用于提纯产品之外， 还被用于除农药残留、除重金属污染和除产品中热源物质等；五是自动化和专业化程度越来 越高。 二、工业制各色谱在天然产物纯化中的作用 1．大直径制备色谱柱是中药提纯技术发展的方向 与传统的中药提取技术相比，大直径制备色谱柱技术代表了中药精制未来技术发展的方 向。它可以高效、快速地完成分离任务，使生产效率提高5倍以上；同时它还具各实现多组 份同时分离，有效地除去农药残留和重金属污染，大大提高产品质量的作用；再者，大直径 制备色潜柱可以明显提高产品的回收率，使传统生产方法有效成份回收率由50％左右提高到 90％以上，明显减少中药原材料的使用量，起到生态环境保护的作用。因此，大直径制备色 潜柱将是中药精制产业取代传统生产技术的一种必然趋势。 2大直径制各色谱柱将是我国植物资源走向国际市场的必须手段 柱是其生产工艺中的主要手段。主要是由于大直径制备色谱具有选择性强、分离效果好、产 品回收率高的特点，目前己成了发达国家占领国际植物药市场的主要手段。那个国家这方面 技术研究的好，那个国家的国际市场份额就大，比如日本、德国、韩国等。而国内大直径制 备色谱柱主要依赖于进口，价格极其昂贵，导致国内生产单位使用较少，造成我国天然药物 产品以粗品和半精品出口为主，失去了国际市场的份额，形成了资源优势与经济优势的倒挂。 因此建立我国自己的大直径制备色谱柱产品及相关的技术，使我国中药走向国际市场的关键 和核心技术之一。 三、工业制各色谱技术在紫杉醇生产中的应用 紫杉醇于1992年底首次在美国获FDA批准。作为唯一促进癌细胞中微管聚合的抗肿瘤 药物，紫杉醇是I临床中最有效的抗癌剂之一。已经广泛应用于治疗其它抗癌药无效的晚期卵 巢癌。目前己在英国、法国、瑞典、挪威、澳大利亚、巴西、阿根廷、以色列、日本、中国 等60多个国家获准治疗这种适应症。随着近几年临床研究的不断深入，在治疗乳腺癌、肺癌、 上消化道癌、头颈部癌、白血病等癌症也取得了显著效果，显示了紫杉醇对恶性肿瘤有着广 谱性，它作为具有一种独特机理的抗癌新星药物给癌症患者带来了希望，已被世人公认为是 目前最有效的抗癌药物。 迄今为止，无论以天然紫杉属植物还是组织细胞培养或微生物发酵工程产物为资源，采 用直接分离提取还是半合成制备，紫杉醇的生产都必须面临规模分离和纯化的难题。红豆杉 属植物的提取物中主要含有大量的植物腊、色素和树胶等杂质，而紫杉醇的含量极低(0．03％～ 0．05％)，特别是其中共存的许多紫杉烷系列化合物，它们的分子结构和理化性质与紫杉醇极 其相