HBV母婴传播产前阻断的研究进展.pdfVIP

专题报告 4．HBV母婴传播产前阻断的研究进展 朱启镕 复旦大学附属儿科医院感染传染科 尽管乙型肝炎疫苗于1992年纳入我国儿童计划免疫管理，并于2002年1月国务院颁文 对乙肝疫苗全面实施计划免疫，十多年来新生儿的普种在大城市中5岁儿童HBV携带率下 降至少于1％的可喜成就。然而不少地区新生儿的普种率尚未达到国家计划要求，易感人群 的普查和接种尚无有计划开展，我国乙肝防治工作任务仍十分艰巨。血清流行病学显示，我 国乙肝病毒(HBV)感染率为57．6％，乙肝病毒携带率为9．75％，推算全国有6．9亿人曾感染 过IIBV，其中1．2亿人长期携带HBV，估计现有慢性乙肝患者2000万人，乙肝的发病数和发 病率一直高居Ⅱ类法定传染病的前列。乙肝给患者、家庭、社会造成沉重的经济负担，给社 会经济发展带来不容忽视的影响。许多家庭因病致贫，因病返贫，同时引发一系列社会问题， 是我国现有阶段仍为最突出的公共卫生问题之一。紧抓新生儿计免和对易感人群广泛普种乙 肝疫苗的基础上，还有必要深入研究免疫失败的机理和对策。 一．HBV母婴传播产前感染的认识 儿童IIBV感染几乎均系家庭内传播，尤其母婴传播，据估计HBV感染者中由母婴传播所 致者达30％-50％，围产期的初生感染通常呈无症状，90％为慢性携带，其中约30％发展为慢性 乙肝H一。HBV母婴传播一直被认为主要发生在产时和产后．现已认识到随着高危新生儿出 生后即刻主被动联合免疫阻断效果约为8096，对一组髓sAg阳性母亲所生新生儿单用乙肝疫 苗阻断母婴传播呈免疫失败的儿童中70％是富内感染，而使用HBIG和乙肝疫苗联合免疫呈 免疫失败的儿童几乎均为宫内感染引起掉1。特别当母亲HBVDNA≥108copies／ml与新生儿宫 内髓V感染免疫失败相关有显著意义H’。 =．产前感染HBV的可能机制 虽然产前感染HBV的机制尚不够清楚，然而从携带HBV孕妇的产前随访除外合并其他感 染和意外伤害很少发生孕早期的流产、孕中期的死胎和孕晚期的早产，胎儿通常仍足月临产。 DNA阳 受宫内感染的新生儿主要是外周血HBv感染标志物阳性(HBsAg、和／或HBeAg、HBV 性)，且生下即开始给予主被动联合免疫而感染标志物呈持续阳性，其中部分在6个月内已 呈现ALT的升高，体检并无黄疽，肝脏、脾脏正常大小或轻度肿大，临床少见症状，呈乙型 肝炎的亚临床型。若母亲临产前是症状型乙型肝炎则所生婴儿通常生后1--2月后发生临床 型乙型肝炎，也易转为重症，病死率高。活产新生儿发生产前感染，多数认为系妊娠晚期胎 儿发育成熟，孕妇受无形或有形损伤胎盘，从足月分娩的胎盘组织逐层经原位杂交和免疫电 镜观察到病毒感染标志物的存在，孕晚期胎盘滋养层和绒毛毛细管内皮的变形均提示可使母 血经胎盘渗漏入胎儿造成感染；也有认为胎盘受染可能通过胎盘逐层细胞与细胞问传递或称 渗透式的细胞转移过程，并认为细胞传递是由Fc—Y受体(111)介导进入细胞内．母胎之 间存在细胞转运，可能也是对HBV宫内感染的途径的补充哺‘吼。然而发生HBV宫内感染的商 危因素已被肯定与孕母携带I-IBsAg高滴度、HBeAg高滴度和／或HBVDNA高载量密切相关H‘引。 三．宫内感染鹏v儿童免疫失败的机理研究 经宫内感染婴儿接种乙肝疫苗免疫失败与非宫内感染婴儿接种乙肝疫苗正常免疫组对 照，检测外周血淋巴细胞亚群分析，CD。计数无明显差异，说明T细胞数量宫内感染组无缺 失，但C队／CDB比值比较显示失调状态；外周血淋巴细胞对非特异性刺激原(PHA)刺激诱导 T淋巴细胞增殖试验并无差异，但用特异性Pre—S。多肽刺激原作T淋巴细胞增殖试验的刺 激指数，比正常显著低下，提示宫内感染HBV后，对衄V特异性刺激处在免疫耐受状态。进 一步研究此种耐受状态对ThI型和ThⅡ型细胞因子信息转录和囚子表达均低下，这种细胞 效应因子表达低下导致宫内不能清除HBV饽1。现从基因水平研究发现TNF—a基因启动子区 6